Kronik Bakteriyel Prostatit Hastalarının Tedavisinde Probiyotikler.
Gönderilme zamanı: 17.01.2025 - 00:13
Kronik Bakteriyel Prostatit Hastalarının Tedavisinde Probiyotikler: Bağırsak Mikrobiyotasının Geri Kazanımı ve Semptomların Giderilmesi Arasındaki Olası Bağlantıyı Değerlendirmek İçin Randomize, Çift Kör Bir Çalışma
1
Klinik Farmakoloji ve Farmakovijilans Operasyon Birimi, Sağlık Bilimleri Bölümü, AOU Dulbecco, Catanzaro Magna Graecia Üniversitesi, 88100 Catanzaro, İtalya
2
Eczacılık, Sağlık ve Beslenme Bilimleri Bölümü, Calabria Üniversitesi, 87036 Rende, İtalya
3
Mikrobiyoloji ve Viroloji Operasyon Birimi, AOU Dulbecco, 88100 Catanzaro, İtalya
4
Üroloji Bölümü Azienda Sanitaria Provinciale, Birinci Basamak Sağlık Bakanlığı, 88100 Catanzaro, İtalya
5
Üroloji Bölümü, Magna Graecia Üniversitesi, Catanzaro, 88100 Catanzaro, İtalya
6
Araştırma Merkezi FAS@UMG, Sağlık Bilimleri Bölümü, Catanzaro Magna Graecia Üniversitesi, 88100 Catanzaro, İtalya
7
Üroloji Bölümü, Santa Chiara Bölge Hastanesi, 38123 Trento, İtalya
8
Klinik Tıp Enstitüsü, Oslo Üniversitesi, 0313 Oslo, Norveç
9
Üroloji Bölümü, Federico II Üniversitesi, Napoli, 80138 Napoli, İtalya
10
Medifarmagen, Catanzaro Üniversitesi ve Renato Dulbecco Hastanesi, 88100 Catanzaro, İtalya
*
Yazışmaların yapılacağı yazar.
Mikroorganizmalar
Yayımlanma tarihi: 10 Ocak 2025
(Bu makale Bağırsak Mikrobiyotası Bölümüne aittir .)
Soyut
Birkaç çalışma probiyotiklerin kronik bakteriyel prostatit (KBP) hastalarının yönetiminde rol oynayabileceğini ileri sürmüştür. Bu randomize, plasebo kontrollü klinik çalışmada, bağırsak mikrobiyotası modifikasyon analizi yoluyla, KBP'nin klinik tekrarlamaları olan hastalarda ek tedavi olarak insan Lactobacillus casei DG ® içeren probiyotik tüketiminin etkinliğini ve güvenliğini değerlendirdik. KBP'li kayıtlı hastalar, 1 aylık siprofloksasin tedavisinden sonra 3 ay boyunca insan Lactobacillus casei DG ® veya plasebo içeren probiyotik almak üzere randomize edildi. Kayıt ve takipler sırasında, ürolojik muayeneler semptomları ve yaşam kalitesini analiz ederken, mikrobiyolojik testler bağırsak ve seminal mikrobiyotayı analiz etti. Çalışma sırasında, istenmeyen ilaç reaksiyonlarının gelişimi Naranjo ölçeği ile değerlendirildi. Yirmi dört KBP hastası çalışmaya alındı ve 3 ay boyunca plasebo (n. 12) veya Lactobacillus casei DG ® (n. 12) ile tedavi edildi. Lactobacillus casei DG ® plaseboya kıyasla semptomların anlamlı derecede daha hızlı iyileşmesini (2 güne karşı 8 gün) ve semptomlardan arınmış sürenin artmasını (86 güne karşı 42 gün) olumsuz olayların ortaya çıkması olmadan sağladı . Probiyotik grubunda, 30 gün sonra Lactobacilli'nin ortaya çıkışı (T1) plasebo grubuna kıyasla daha yüksekti ve Corynebacterium , Peptoniphilus , Pseudomonas , Veillonella , Staphylococcus ve Streptococcus'ta anlamlı bir azalma da gözlendi. Bu ön veriler, KBP'li hastalarda antimikrobiyal tedaviden sonra Lactobacillus casei DG kullanımının, olumsuz ilaç reaksiyonları gelişmeden semptomsuz günleri ve yaşam kalitesini iyileştirdiğini göstermektedir.
1. Giriş
Kronik prostatit, 50 yaş altındaki erkeklerde %14'lük bir yaygınlığa sahip olan, her yaştan erkeği etkileyen kronik bir prostat bezi iltihabıdır; bunların %10'u bakteriyel kökenlidir [ 1 , 2 ]. Ulusal Sağlık Enstitüleri'ne (NIH) göre, tüm vakaların %7-14'ü, kategori II olarak sınıflandırılan ve yaşam kalitesini bozan kronik bakteriyel prostatittir (KBP) [ 3 , 4 , 5 ]. Genellikle KBP tedavisi, uzun süreli florokinolon kullanımını içerir ve çoklu tedavi gören hastalarda antibiyotik direnci ve etkileşim riski artar [ 6 ]. KBP'nin patofizyolojisi hem bakteriyel biyofilm [ 3 ] hem de prostat iltihabı [ 7 ] ile ilişkili görünmektedir ve bu, bakteriyel enfeksiyonların prostat inflamatuar yanıtına katkıda bulunduğunu düşündürmektedir. Bakteriyel bağırsak rezervuarları, bağırsak mukozasının geçirgenliğini artırarak bu enfeksiyonlarla bağlantılı olabilir.
Birçok çalışmada, probiyotiklerin, özellikle laktobasillerin, bağırsak florasını düzenleyerek lokal anti-inflamatuar etkilere sahip olduğu bildirilmiştir [ 8 ].
Borruel ve diğerleri [ 9 ], Crohn hastalığı olan hastalardan alınan bağırsak dokuları üzerinde gerçekleştirilen bir ex vivo çalışmada, Lactobacillus casei ve Lactobacillus bulgaricus'un proinflamatuar sitokinlerin üretimini azaltabildiğini belgelemiştir.
Probiyotiklerin bakteriyel bağırsak büyümesi üzerindeki etkileri, bağırsak bariyer fonksiyonunun iyileştirilmesi [ 10 , 11 ] ve bağışıklık düzenleyici özellikleriyle [ 12 , 13 ] ilişkili olabilir; ancak antimikrobiyal peptitler üretme yeteneği de varsayılmıştır [ 14 ].
İlginç bir çalışma, Lactobacillus casei'nin çeşitli proinflamatuar medyatörlerin ekspresyonunu düzenlediğini öne sürdü [ 15 ]. Dahası, deneysel bir hayvan çalışması, Lactobacillus casei'nin oral yoldan uygulanmasının , serum İnterlökin-6 (IL-6) ve 10 ve tümör nekroz faktörü-α seviyesini azaltabildiğini bildirdi [ 16 ].
Diğer çalışmalar, probiyotiklerin bağırsaktaki iltihabi durumu kontrol eden iltihabi yolu düzenleyerek prostat hastalıklarında rol oynayabileceğini ileri sürmüştür [ 17 , 18 , 19 ].
Bununla uyumlu olarak, yakın zamanda yapılan araştırmalar, Lactobacillus suşlarının antibiyotik tedavisiyle birlikte kullanıldığında, hem istenmeyen ilaç reaksiyonlarının gelişimini azaltabileceğini hem de muhtemelen bağırsak mikrobiyotasındaki değişiklikler yoluyla prostat hastalıkları olan hastaların yaşam kalitesini artırabileceğini öne sürmüştür [ 19 , 20 , 21 ].
Ancak, bu ana kadar, probiyotiklerin bağırsak mikrobiyotasının bileşimini değiştirmedeki rolü ve CBP üzerindeki etkisine dair hiçbir gösteri bildirilmemiştir. Bu çalışma, semptomatolojiyi, nükslerin sıklığını ve bağırsak mikrobiyotasının bileşimindeki değişiklikleri analiz ederek, florokinolonlarla tedavi edilen kronik bakteriyel prostatitli hastalarda probiyotiklerin klinik etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmeyi amaçlamaktadır.
2. Malzemeler ve Yöntemler
2.1. Çalışma Tasarımı
Bu , kronik bakteriyel prostatitli hastalarda siprofloksasin tedavisinin ardından insan Lactobacillus casei DG ® içeren probiyotiklerin tüketiminin etkinliğini ve güvenliğini plasebo ile karşılaştıran randomize, çift kör, plasebo kontrollü, çok merkezli bir klinik çalışmadır. Lactobacillus casei DG ®, FAO/WHO tanımına uygun olarak - "yeterli miktarda uygulandığında konakçıya sağlık yararı sağlayan canlı mikroorganizmalar" [ 22 ] - probiyotik olarak tanımlanır. Çalışma, Mart 2022'den Nisan 2024'e kadar Catanzaro Magna Graecia Üniversitesi Farmakoloji ve Farmakovijilans Birimi, Catanzaro Dulbecco Üniversitesi Hastanesi, Catanzaro Bölgesel Sağlık Departmanı Üroloji Birimi ve Catanzaro Dulbecco Üniversitesi Hastanesi Üroloji Birimi tarafından yürütülmüştür. Müdahale süresi boyunca, kayıtlı katılımcılar kendilerine atanan ürünleri 3 ay boyunca günde iki kez tükettiler.
Hastalar başlangıçta (T0) kaydedildi ve ardından tedaviye uyumu değerlendirmek için 30. günde (T1), 90. günde (T2) ve 180. günde (T3) izlendi. Çalışmanın başında katılımcılardan tedavi sırasında olağan diyet alışkanlıklarını değiştirmemeleri istendi.
Bu tıbbi muayenede kullanılan dışkılardan biyolojik örnek toplama yöntemlerinin tümü, ilgili hekimin onayıyla gerçekleştirildi. Çalışma, 1964 Helsinki Bildirgesi ve sonraki değişikliklerinin yönergelerine uygun olarak yürütüldü. Tüm hastalar veya velileri yazılı bir bilgilendirilmiş onam imzaladı. Bu çalışma, Calabria Centro Yerel Etik Komitesi tarafından onaylandı (19 Eylül 2019 tarihli kimlik numarası 258).
Katılımcılar
Bu çalışmaya, Catanzaro Bölge Sağlık Departmanı Üroloji Ünitesi ve Catanzaro Dulbecco Üniversitesi Hastanesi Üroloji Ünitesinden aşağıdaki uygunluk kriterlerine göre 24 hasta kaydedildi:
EAU endikasyonlarına ve kronik bakteriyel prostatit tanısıyla ilişkili semptomatoloji geçmişine göre 6 aydan uzun süredir kronik prostatitin klinik, enstrümantal ve mikrobiyolojik tanısı almış 18 ila 55 yaş arasındaki denekler .
Meares-Stamy testleri veya semen kültüründen alınan mikrobiyolojik örneklerde, EAU endikasyonlarına göre üropatojenlerin izolasyonu .
EAU önerileriyle uyumlu olarak NIH-CPSI > 9 ve IPSS ve SF-36 anketlerinde değişiklik (önemli bir kesinti belirtilmemiştir).
Çalışmayı takip edebilen ve çalışmaya katılmayı kabul eden denekler.
Yerleşik organik bağırsak hastalığı (çölyak hastalığı veya inflamatuar bağırsak hastalığı dahil), florokinolonlarla ilişkili alerjiler, enfeksiyöz bağırsak hastalıkları, psikiyatrik hastalıklar ve/veya psikolojik bozukluklar, herhangi bir tipte aktif malignite veya malignite öyküsü (cerrahi olarak çıkarılmış ve çalışmaya katılımdan önceki en az beş yıl boyunca nüks belirtisi olmayan diğer malignite öyküsü olan hastalar da kabul edilebilir) olan hastalar hariç tutuldu. Araştırmacının yargısına göre, Charlson Eşlik Eden Hastalık İndeksi >2 olan veya çalışma tedavisini etkileyebilecek herhangi bir ciddi patolojisi olan hastalar da hariç tutuldu. Ayrıca, son 3 ay içinde daha önce antibiyotik tedavisi görmüş (herhangi bir endikasyon için) veya şu anda antibiyotik tedavisi gören ve çalışmanın başlamasından önceki ayda kronik probiyotik veya takviye/bitkisel ilaç kullanan veya daha önce karın ameliyatı geçirmiş kişileri de hariç tuttuk. Çalışmadan önceki 2 ay içinde viral veya bakteriyel enterit atakları, yakın zamanda alkol veya uyuşturucu madde kötüye kullanımı öyküsü veya şüphesi, güvenilirliğin yetersiz olması veya hastanın protokole uymamasına/uyumsuzluğuna yol açabilecek durumların varlığı veya daha önce bu çalışmaya veya diğer klinik çalışmalara eş zamanlı olarak katılmış olmak da dışlama kriterleri olarak değerlendirildi.
ilk_sayfaPDF'yi indirayarlarMakale Tekrar Baskılarını Sipariş Edin
Açık ErişimMadde
Kronik Bakteriyel Prostatit Hastalarının Tedavisinde Probiyotikler: Bağırsak Mikrobiyotasının Geri Kazanımı ve Semptomların Giderilmesi Arasındaki Olası Bağlantıyı Değerlendirmek İçin Randomize, Çift Kör Bir Çalışma
ile Cristina Vocca1ORCID,Diana Marisol Abrego-Guandique1ORCID,Erika Cione2ORCID,Vincenzo Rania1ORCID,Gianmarco Marcianò1ORCID,Caterina Palleria1,Luca Catarisano1ORCID,Manuela Colosimo3,Gregorio La Cava4,İtalyan Michele Palumbo5,Giovambattista De Sarro1,6ORCID,Tommaso Ceccato7ORCID,Simone Botti7ORCID,Tommaso Cai7,8,*ORCID,Alessandro Palmieri9VeLuca Gallelli1,6,10ORCID
1
Klinik Farmakoloji ve Farmakovijilans Operasyon Birimi, Sağlık Bilimleri Bölümü, AOU Dulbecco, Catanzaro Magna Graecia Üniversitesi, 88100 Catanzaro, İtalya
2
Eczacılık, Sağlık ve Beslenme Bilimleri Bölümü, Calabria Üniversitesi, 87036 Rende, İtalya
3
Mikrobiyoloji ve Viroloji Operasyon Birimi, AOU Dulbecco, 88100 Catanzaro, İtalya
4
Üroloji Bölümü Azienda Sanitaria Provinciale, Birinci Basamak Sağlık Bakanlığı, 88100 Catanzaro, İtalya
5
Üroloji Bölümü, Magna Graecia Üniversitesi, Catanzaro, 88100 Catanzaro, İtalya
6
Araştırma Merkezi FAS@UMG, Sağlık Bilimleri Bölümü, Catanzaro Magna Graecia Üniversitesi, 88100 Catanzaro, İtalya
7
Üroloji Bölümü, Santa Chiara Bölge Hastanesi, 38123 Trento, İtalya
8
Klinik Tıp Enstitüsü, Oslo Üniversitesi, 0313 Oslo, Norveç
9
Üroloji Bölümü, Federico II Üniversitesi, Napoli, 80138 Napoli, İtalya
10
Medifarmagen, Catanzaro Üniversitesi ve Renato Dulbecco Hastanesi, 88100 Catanzaro, İtalya
*
Yazışmaların yapılacağı yazar.
Mikroorganizmalar 2025 , 13 (1), 130; https://doi.org/10.3390/microorganisms13010130
Gönderim alındı: 15 Aralık 2024 / Kabul tarihi: 22 Aralık 2024 / Yayımlanma tarihi: 10 Ocak 2025
(Bu makale Bağırsak Mikrobiyotası Bölümüne aittir .)
İndirmekklavye_ok_aşağı Şekillere Göz Atın Sürümler Notlar
Soyut
Birkaç çalışma probiyotiklerin kronik bakteriyel prostatit (KBP) hastalarının yönetiminde rol oynayabileceğini ileri sürmüştür. Bu randomize, plasebo kontrollü klinik çalışmada, bağırsak mikrobiyotası modifikasyon analizi yoluyla, KBP'nin klinik tekrarlamaları olan hastalarda ek tedavi olarak insan Lactobacillus casei DG ® içeren probiyotik tüketiminin etkinliğini ve güvenliğini değerlendirdik. KBP'li kayıtlı hastalar, 1 aylık siprofloksasin tedavisinden sonra 3 ay boyunca insan Lactobacillus casei DG ® veya plasebo içeren probiyotik almak üzere randomize edildi. Kayıt ve takipler sırasında, ürolojik muayeneler semptomları ve yaşam kalitesini analiz ederken, mikrobiyolojik testler bağırsak ve seminal mikrobiyotayı analiz etti. Çalışma sırasında, istenmeyen ilaç reaksiyonlarının gelişimi Naranjo ölçeği ile değerlendirildi. Yirmi dört KBP hastası çalışmaya alındı ve 3 ay boyunca plasebo (n. 12) veya Lactobacillus casei DG ® (n. 12) ile tedavi edildi. Lactobacillus casei DG ® plaseboya kıyasla semptomların anlamlı derecede daha hızlı iyileşmesini (2 güne karşı 8 gün) ve semptomlardan arınmış sürenin artmasını (86 güne karşı 42 gün) olumsuz olayların ortaya çıkması olmadan sağladı . Probiyotik grubunda, 30 gün sonra Lactobacilli'nin ortaya çıkışı (T1) plasebo grubuna kıyasla daha yüksekti ve Corynebacterium , Peptoniphilus , Pseudomonas , Veillonella , Staphylococcus ve Streptococcus'ta anlamlı bir azalma da gözlendi. Bu ön veriler, KBP'li hastalarda antimikrobiyal tedaviden sonra Lactobacillus casei DG kullanımının, olumsuz ilaç reaksiyonları gelişmeden semptomsuz günleri ve yaşam kalitesini iyileştirdiğini göstermektedir.
Anahtar kelimeler:mikrobiyota ; kronik bakteriyel prostatit ; antibiyotik direnci ; Lactobacillus casei DG ; probiyotikler
1. Giriş
Kronik prostatit, 50 yaş altındaki erkeklerde %14'lük bir yaygınlığa sahip olan, her yaştan erkeği etkileyen kronik bir prostat bezi iltihabıdır; bunların %10'u bakteriyel kökenlidir [ 1 , 2 ]. Ulusal Sağlık Enstitüleri'ne (NIH) göre, tüm vakaların %7-14'ü, kategori II olarak sınıflandırılan ve yaşam kalitesini bozan kronik bakteriyel prostatittir (KBP) [ 3 , 4 , 5 ]. Genellikle KBP tedavisi, uzun süreli florokinolon kullanımını içerir ve çoklu tedavi gören hastalarda antibiyotik direnci ve etkileşim riski artar [ 6 ]. KBP'nin patofizyolojisi hem bakteriyel biyofilm [ 3 ] hem de prostat iltihabı [ 7 ] ile ilişkili görünmektedir ve bu, bakteriyel enfeksiyonların prostat inflamatuar yanıtına katkıda bulunduğunu düşündürmektedir. Bakteriyel bağırsak rezervuarları, bağırsak mukozasının geçirgenliğini artırarak bu enfeksiyonlarla bağlantılı olabilir.
Birçok çalışmada, probiyotiklerin, özellikle laktobasillerin, bağırsak florasını düzenleyerek lokal anti-inflamatuar etkilere sahip olduğu bildirilmiştir [ 8 ].
Borruel ve diğerleri [ 9 ], Crohn hastalığı olan hastalardan alınan bağırsak dokuları üzerinde gerçekleştirilen bir ex vivo çalışmada, Lactobacillus casei ve Lactobacillus bulgaricus'un proinflamatuar sitokinlerin üretimini azaltabildiğini belgelemiştir.
Probiyotiklerin bakteriyel bağırsak büyümesi üzerindeki etkileri, bağırsak bariyer fonksiyonunun iyileştirilmesi [ 10 , 11 ] ve bağışıklık düzenleyici özellikleriyle [ 12 , 13 ] ilişkili olabilir; ancak antimikrobiyal peptitler üretme yeteneği de varsayılmıştır [ 14 ].
İlginç bir çalışma, Lactobacillus casei'nin çeşitli proinflamatuar medyatörlerin ekspresyonunu düzenlediğini öne sürdü [ 15 ]. Dahası, deneysel bir hayvan çalışması, Lactobacillus casei'nin oral yoldan uygulanmasının , serum İnterlökin-6 (IL-6) ve 10 ve tümör nekroz faktörü-α seviyesini azaltabildiğini bildirdi [ 16 ].
Diğer çalışmalar, probiyotiklerin bağırsaktaki iltihabi durumu kontrol eden iltihabi yolu düzenleyerek prostat hastalıklarında rol oynayabileceğini ileri sürmüştür [ 17 , 18 , 19 ].
Bununla uyumlu olarak, yakın zamanda yapılan araştırmalar, Lactobacillus suşlarının antibiyotik tedavisiyle birlikte kullanıldığında, hem istenmeyen ilaç reaksiyonlarının gelişimini azaltabileceğini hem de muhtemelen bağırsak mikrobiyotasındaki değişiklikler yoluyla prostat hastalıkları olan hastaların yaşam kalitesini artırabileceğini öne sürmüştür [ 19 , 20 , 21 ].
Ancak, bu ana kadar, probiyotiklerin bağırsak mikrobiyotasının bileşimini değiştirmedeki rolü ve CBP üzerindeki etkisine dair hiçbir gösteri bildirilmemiştir. Bu çalışma, semptomatolojiyi, nükslerin sıklığını ve bağırsak mikrobiyotasının bileşimindeki değişiklikleri analiz ederek, florokinolonlarla tedavi edilen kronik bakteriyel prostatitli hastalarda probiyotiklerin klinik etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmeyi amaçlamaktadır.
2. Malzemeler ve Yöntemler
2.1. Çalışma Tasarımı
Bu , kronik bakteriyel prostatitli hastalarda siprofloksasin tedavisinin ardından insan Lactobacillus casei DG ® içeren probiyotiklerin tüketiminin etkinliğini ve güvenliğini plasebo ile karşılaştıran randomize, çift kör, plasebo kontrollü, çok merkezli bir klinik çalışmadır. Lactobacillus casei DG ®, FAO/WHO tanımına uygun olarak - "yeterli miktarda uygulandığında konakçıya sağlık yararı sağlayan canlı mikroorganizmalar" [ 22 ] - probiyotik olarak tanımlanır. Çalışma, Mart 2022'den Nisan 2024'e kadar Catanzaro Magna Graecia Üniversitesi Farmakoloji ve Farmakovijilans Birimi, Catanzaro Dulbecco Üniversitesi Hastanesi, Catanzaro Bölgesel Sağlık Departmanı Üroloji Birimi ve Catanzaro Dulbecco Üniversitesi Hastanesi Üroloji Birimi tarafından yürütülmüştür. Müdahale süresi boyunca, kayıtlı katılımcılar kendilerine atanan ürünleri 3 ay boyunca günde iki kez tükettiler.
Hastalar başlangıçta (T0) kaydedildi ve ardından tedaviye uyumu değerlendirmek için 30. günde (T1), 90. günde (T2) ve 180. günde (T3) izlendi. Çalışmanın başında katılımcılardan tedavi sırasında olağan diyet alışkanlıklarını değiştirmemeleri istendi.
Bu tıbbi muayenede kullanılan dışkılardan biyolojik örnek toplama yöntemlerinin tümü, ilgili hekimin onayıyla gerçekleştirildi. Çalışma, 1964 Helsinki Bildirgesi ve sonraki değişikliklerinin yönergelerine uygun olarak yürütüldü. Tüm hastalar veya velileri yazılı bir bilgilendirilmiş onam imzaladı. Bu çalışma, Calabria Centro Yerel Etik Komitesi tarafından onaylandı (19 Eylül 2019 tarihli kimlik numarası 258).
2.2. Katılımcılar
Bu çalışmaya, Catanzaro Bölge Sağlık Departmanı Üroloji Ünitesi ve Catanzaro Dulbecco Üniversitesi Hastanesi Üroloji Ünitesinden aşağıdaki uygunluk kriterlerine göre 24 hasta kaydedildi:
(1)
EAU endikasyonlarına ve kronik bakteriyel prostatit tanısıyla ilişkili semptomatoloji geçmişine göre 6 aydan uzun süredir kronik prostatitin klinik, enstrümantal ve mikrobiyolojik tanısı almış 18 ila 55 yaş arasındaki denekler [ 23 , 24 ].
(2)
Meares-Stamy testleri veya semen kültüründen alınan mikrobiyolojik örneklerde, EAU endikasyonlarına göre üropatojenlerin izolasyonu [ 25 ].
(3)
EAU önerileriyle uyumlu olarak NIH-CPSI > 9 ve IPSS ve SF-36 anketlerinde değişiklik (önemli bir kesinti belirtilmemiştir). [ 26 ].
(4)
Çalışmayı takip edebilen ve çalışmaya katılmayı kabul eden denekler.
Yerleşik organik bağırsak hastalığı (çölyak hastalığı veya inflamatuar bağırsak hastalığı dahil), florokinolonlarla ilişkili alerjiler, enfeksiyöz bağırsak hastalıkları, psikiyatrik hastalıklar ve/veya psikolojik bozukluklar, herhangi bir tipte aktif malignite veya malignite öyküsü (cerrahi olarak çıkarılmış ve çalışmaya katılımdan önceki en az beş yıl boyunca nüks belirtisi olmayan diğer malignite öyküsü olan hastalar da kabul edilebilir) olan hastalar hariç tutuldu. Araştırmacının yargısına göre, Charlson Eşlik Eden Hastalık İndeksi >2 olan veya çalışma tedavisini etkileyebilecek herhangi bir ciddi patolojisi olan hastalar da hariç tutuldu. Ayrıca, son 3 ay içinde daha önce antibiyotik tedavisi görmüş (herhangi bir endikasyon için) veya şu anda antibiyotik tedavisi gören ve çalışmanın başlamasından önceki ayda kronik probiyotik veya takviye/bitkisel ilaç kullanan veya daha önce karın ameliyatı geçirmiş kişileri de hariç tuttuk. Çalışmadan önceki 2 ay içinde viral veya bakteriyel enterit atakları, yakın zamanda alkol veya uyuşturucu madde kötüye kullanımı öyküsü veya şüphesi, güvenilirliğin yetersiz olması veya hastanın protokole uymamasına/uyumsuzluğuna yol açabilecek durumların varlığı veya daha önce bu çalışmaya veya diğer klinik çalışmalara eş zamanlı olarak katılmış olmak da dışlama kriterleri olarak değerlendirildi.
2.3. İlaçlar
Çalışma süresince hastalar 3 ay boyunca şu ilaçlarla tedavi edildi:
-
Alfasigma SpA—Via Ragazzi del '99, 5—Bologna (İtalya) tarafından desteklenen, 24 milyar canlı Lactobacillus casei DG ® (Enterolactis ® plus) hücresi içeren günde 1 kapsül .
-
Alfasigma SpA—Via Ragazzi del '99, 5—Bologna (İtalya) tarafından desteklenen, probiyotikle aynı renk, ağırlık, koku ve tada sahip, ancak bakteri içermeyen ambalajda günde 1 kapsül.
2.4. Deneysel Protokol
Kayıtlı hastalar, 1:1 randomizasyon protokolü kullanılarak iki gruba randomize edildi: Grup A: probiyotik (n: 12). ve Grup B: plasebo (n: 12). Denekler, gizliliği korumak için sayısal bir kodla tanımlandı. Çalışmanın başlangıcından önce ve takip(ler) sırasında ürolojik değerlendirme yapıldı ve ürologlar anketleri uyguladı. Klinik ve laboratuvar verileri doğrudan çalışmaya katılan tıbbi personel tarafından toplandı.
2.5. Anketler
Hastalara aşağıdaki anketler uygulandı:
(1)
İyi huylu prostat hiperplazisine bağlı semptomları taramak, teşhis etmek ve izlemek için kullanılan 8 sorudan oluşan Uluslararası Prostat Semptomları Skoru (IPSS). Cevaplara 0 ila 5 arasında bir ölçekte puan verilir. IPSS değerleri hafif (0-7 puan), orta (8-19 puan) ve şiddetli (20-35 puan) nörolojik olmayan alt üriner sistem semptomları olarak sınıflandırılmıştır, özellikle mesanenin tam boşaltılamaması, sıklık, aralıklılık, aciliyet, zayıf akım, boşaltım için zorlanma ve nokturi [ 27 ].
(2)
NIH-Kronik Prostatit Semptom İndeksi (NIH-CPSI), prostatit semptom şiddetini ve tedavinin etkinliğini değerlendirmek için kullanılan 9 maddeden oluşur. NIH-CPSI, toplam puanı 0 ila 43 arasında değişen üç alt ölçek içerir: ağrı veya rahatsızlık (toplam puanı 0 ila 21 arasında değişen 4 madde), idrar semptomları (toplam puanı 0 ila 10 arasında değişen 2 madde), yaşam kalitesi üzerindeki etki (toplam puanı 0 ila 12 puan arasında değişen 3 madde). Semptomlar daha şiddetli hale geldikçe puanlar yükselir [ 28 ].
(3)
Uluslararası Sertleşme Fonksiyonu Endeksi (IIEF-5), her biri 0 veya 1 (en kötüsünü temsil eder) ile 5 (en iyisini temsil eder) arasında puanlanabilen, sertleşme bozukluğunun varlığını gösteren 5 sorudan oluşur. Son puan 1 ila 25 puan arasındadır. Sertleşme bozukluğu, genel puana göre şiddetli (0 ila 7 puan), orta ila şiddetli (8 ila 11 puan), hafif ila orta (12 ila 16 puan), hafif (17 ila 21 puan) ve yok (22 ila 25 puan) olarak sınıflandırılır [ 29 ].
(4)
36 sorudan oluşan ve patoloji ve tedavinin etkinliği hakkında yaşam kalitesini değerlendirmek için kullanılan 36 maddelik Kısa Formlu Sağlık Anketi (SF-36). Yaşam kalitesi, sosyo-kültürel bir bağlamda kişinin kendi refahının öznel algısı veya arzu ve zevklerin tatmini olarak tanımlanır. Sorular, sekiz sağlık kavramını temsil eden Fiziksel Bileşen Özeti (PCS) ve Zihinsel Bileşen Özeti (MCS) olmak üzere iki bileşen özet puanında özetlenmiştir: fiziksel işlev (PF), bedensel ağrı (BP), fiziksel sağlık sorunlarından kaynaklanan rol sınırlamaları (RP), kişisel veya duygusal sorunlardan kaynaklanan rol sınırlamaları (RE), genel ruh sağlığı (MH), sosyal işlev (SF), enerji/yorgunluk veya canlılık (VIT) ve genel sağlık algıları (GH). Daha yüksek bir puan daha iyi sağlığı temsil ederken, düşük bir puan daha düşük bir yaşam kalitesine karşılık gelir [ 30 , 31 ].
(5)
Zung'un Öz-Dereceleme Kaygı Ölçeği (Zung SAS), hem psikolojik hem de somatik kaygının dört ortak özelliğini derecelendiren 20 maddelik bir soru ölçeğinden oluşur. Yanıtlar, 1 (hiç veya çok az zaman) ile 4 (çoğu zaman veya her zaman) arasında değişen 4 puanlık bir ölçekte verilir. Maddeler hem olumsuz hem de olumlu deneyimleri içerir. Son puan 20 ila 80 puan arasındadır. Kaygı, normal (puan 0 ila 44), orta (puan 45 ila 59) ve şiddetli (puan 60 ila 80) olarak sınıflandırılır [ 32 ].
(6)
Zung'un Kendini Değerlendirme Depresyon Ölçeği (Zung SDS), depresyonun dört ortak özelliğini derecelendiren 20 maddelik bir soru ölçeğinden oluşur. Maddeler psikolojik ve fizyolojik semptomları ele alır: 10 madde olumsuz deneyimleri ve 10 madde olumlu deneyimleri ifade eder. Yanıtlar 1 (hiç veya çok az zaman) ile 4 (çoğu zaman veya her zaman) arasında değişen 4 puanlık bir ölçekte verilir. Toplam ham puanlar 20 ile 80 arasında değişir. Depresyon normal (puan 20 ila 49), hafif (puan 50 ila 59), orta (puan 60 ila 69) ve şiddetli (puan 70 ila 80) olarak sınıflandırılır [ 33 ].
2.6. Meares-Stamey Testi
Çalışmaya katılan hastalar, üç/dört biyolojik örnekte bakteri ve lökositüriyi tespit etmek için Meares-Stamey testi ile kapsamlı bir mikrobiyolojik değerlendirmeye tabi tutuldu: ilk boş idrar (VB1), ikinci boş idrar (VB2), prostat masajı salgısı (EPS), masaj sonrası idrar (VB3) [ 34 ].
2.7. Dışkı Örnekleri
Numuneler, genellikle alındıktan sonraki 4 ila 5 saat içinde gerçekleştirilen analize kadar ortam sıcaklığında tutuldu. Analiz haftada 7 gün gerçekleştirildi ve ardından numuneler toplandıktan sonraki 24 saat içinde test edildi.
2.8. Mikrobiyolojik Tanımlama Testleri
Bağırsak mikrobiyotası hem QIAstat-Dx ® Gastrointestinal Panel (QIAGEN Srl, Milano, İtalya) hem de kültür izolasyon testleri kullanılarak analiz edildi. QIAstat-Dx ® Gastrointestinal Panel 1 ile analiz, üreticinin talimatlarına göre kullanıldı. Analiz, FaecalSwab örnek toplama sisteminden (Copan, Brescia, İtalya) floke edilmiş bir sürüntü ile toplanan yaklaşık 50–200 mg dışkının 2 mL CaryBlair taşıma ortamında yeniden süspanse edilmesini gerektirir. Toplam 200 μL FaecalSwab süspansiyonu bir transfer pipeti kullanılarak toplandı ve bir QIAstat-Dx ® Gastrointestinal Panel kartuşunun sıvı örnek portuna yüklendi. Tüm reaksiyonlar, yüklenen kartuş içindeki kapalı QIAstat-Dx ® sistemi tarafından gerçekleştirilir ve lizis, ekstraksiyon, amplifikasyon ve amplifikasyonlu PCR ürünlerinin floresansının ölçümlerini içerir. QIAstat-Dx ® Analiz Yazılımı 1.6 sonuçları yorumlar ve olası gastrointestinal patojen bulgularını değerlendirmek için kullanılan test raporları oluşturur. Belirli bir numune için reaksiyonların kalitesini izlemek için teste bir dahili kontrol dahil edilir. Dahili kontrol pozitif olarak raporlanırsa, tüm sonuçlar geçerlidir. Dahili kontrol negatif olarak raporlanırsa, yalnızca hedefler için pozitif sonuçlar geçerli olurken, hedefler için negatif sonuçlar geçersizdir. QIAstat-Dx ® Gastrointestinal Panel ile bir numune çalıştırmak numune başına yaklaşık 70 dakika sürer. QIAstat-Dx ® Gastrointestinal Panel , üretimine uygun olarak aşağıdaki patojenleri tespit eder: Campylobacter spp. ( C. jejuni , C. upsaliensis ve C. coli ), Clostridioides difficile tcdA/tcdB, enteroagregatif E. coli (EAEC), enteropatojenik E. coli (EPEC), enterotoksijenik E. coli (ETEC) eltA/estA, Shiga toksini üreten E. coli (STEC) stx1/stx2, Shiga toksin üreten E. coli (STEC) stx1/stx2 O157, enteroinvaziv E. coli (EIEC)/Shigella ( S. sonnei , S. fexneri , S. boydii ve S.dysenteriae ), Plesiomonas shigelloides , Salmonella spp., Vibrio cholerae , Vibrio parahaemolyticus , Vibrio vulnifcus , Yersinia enterocolitica , Cyclospora cayetanensis , Cryptosporidium spp. ( C. parvum , C. hominis , C. felis ve C. meleagridis ), Entamoeba histolytica ,Giardia lamblia , adenovirüs F40/F41, norovirüs GI ve GII, rotavirüs ve sapovirüs (I, II, IV ve V).
Diğer bakterileri değerlendirmek için mikrobiyolojik testler ve faz kontrast mikroskopisi (Faz kontrast 2, Nikon, Tokyo, Japonya) kullanıldı. Mikrobiyolojik testler arasında Gram boyama, katalaz, oksidaz, üreaz, metil kırmızısı, sitrat, üçlü şeker demiri, gaz oluşumu ve laktik asit bakteri izolatlarının tanımlanması için fermantasyon değerlendirmesi yer aldı. Sonuçlar Bergey kılavuzlarına göre yorumlandı [ 35 ]. Örneklerin mikrobiyal bileşimi, ref. [ 36 ] ile tutarlı olarak VSEARCH yazılımı (sürüm v2.22.1) kullanılarak analiz edildi.
2.9. Kabul (T0)
Tüm hastalar kabul sırasında ürolojik ve rektal muayenelerden geçirildi ve IPSS, NIH-CPSI, IIEF-5, Zung SAS, Zung SDS ve SF-36 anketleri uygulandı. Uluslararası kılavuzlara uygun olarak, dahil etme kriterlerini karşılayan denekler kaydedildi ve 4 hafta boyunca günlük 1000 mg Ciprofloksasin ile tedavi edildi. Antibiyotik tedavisinin sonunda, tüm hastalar Meares-Stamey testi ile mikrobiyolojik değerlendirmeye tabi tutuldu ve bağırsak ve seminal mikrobiyotayı analiz etmek için her hastadan bir dışkı örneği toplandı. Daha sonra, denekler plasebo grubuna veya probiyotik grubuna rastgele atandı.
2.10. Takip Ziyaretleri (T1, T2, T3)
T0'da başlayarak, 30. gün (T1), 90. gün (T2) ve çalışmanın 180. gününde (T3) sonlanması takip olarak kabul edildi. Her takipte hastalara ürolojik muayene ve rektal muayene yapıldı ve her birine IPSS, NIH-CPSI, IIEF-5, Zung SAS, Zung SDS ve SF-36 anketleri uygulandı. Ek olarak, Meares-Stamey testi ve/veya semen kültürü ile mikrobiyolojik değerlendirme yapıldı ve probiyotik alımıyla ilişkili bağırsak ve seminal mikrobiyotadaki değişiklikleri değerlendirmek için dışkı örneği toplandı. Özel veritabanı, sistemik veya lokal yan etkileri değerlendirdi ve kaydetti.
2.11. Sonuçlar
Birincil çıktılar, antibiyotik tedavisinin sonunda alınan insan Lactobacillus Casei DG ® grubunda ve plasebo grubunda prostatit alevlenmelerinin sayısında istatistiksel olarak anlamlı bir azalmayı ( p < 0,05) içeriyordu. Bunun yerine, ikinci çıktı, insan Lactobacillus casei DG ® grubunda ve plasebo grubunda bağırsak mikrobiyotasının farklı evrimlerinin değerlendirilmesini, yan etkilerin gelişiminde değerlendirmeyi (Naranjo Ölçeği ile değerlendirildi), hastalığın tekrarlamalarının iyileşme süresinde azalmayı ve prostatit semptomlarının yoğunluğunda azalmayı içeriyordu.
2.12. İstatistiksel Analiz
Gruplar arası farklılıklar parametrik yöntemlerle ( t -testi) değerlendirildi. Korelasyon katsayıları Pearson korelasyon testi ile değerlendirildi. Normallik Shapiro-Wilk testi ile değerlendirilirken, gruplar arası farklılıklar ANOVA testi ve t -testi ile analiz edildi. Tip I hataları kontrol etmek için Tukey ve Benjamini-Hochberg testleri kullanıldı. Tüm karşılaştırmalarda p <0,01 olduğunda farklılıklar anlamlı kabul edildi. T -test gücü 0,6503918, Pearson korelasyon testi gücü ise 0,3136721 olarak bulundu.
3. Sonuçlar
3.1. Nüfus
Çalışma sırasında kronik bakteriyel prostatitli 82 hasta değerlendirildi ve dahil etme kriterlerini karşılayan 24 hasta çalışmaya dahil edildi ve bilgilendirilmiş onam formunu imzaladı. Hastalar iki gruba randomize edildi: probiyotik grubu (n 12) ve plasebo grubu (n 12) ( Tablo 1 ). Shapiro-Wilk testi gruplar arasında normal dağılımı doğruladı ( p = 0,91, w = 0,96).
Tablo 1. Kayıtlı 24 hastanın demografik ve klinik özellikleri. Veriler ortalama ± standart sapma veya sayı (yüzde) olarak ifade edilmiştir.
3.2. Bağırsak Mikrobiyotası Analizi
T0'da bağırsak mikrobiyotası analizi patojenlerin yokluğunu belgeledi ( Tablo 2 ).
Tablo 2. QIAstat-Dx ® Gastrointestinal Panel değerlendirmesi. Veriler her çalışma için toplam döngü olarak ifade edilir. 29'dan düşük veriler pozitif değerleri temsil eder; 32 ila 39 arasındaki veriler klinik değerlendirme gerektirir. T0: kabul; T1: T0'dan 30 gün sonra, T2: T0'dan 90 gün sonra; T3: T0'dan 180 gün sonra çalışmanın sonu.
Mikrobiyolojik kültür, Bacteroides, Parabacteroides ve Lactobacillus GG'nin kabul sırasında (T0) yokluğunu veya ihmal edilebilir miktarda olduğunu belgeledi ve bu da disbiyozun varlığını kanıtladı ( Şekil 1 ). Takip sırasında (T1), Bacteroides, Parabacteroides ve Lactobacillus GG'nin yeniden ortaya çıktığı kaydedildi. Buna karşılık, plasebo grubunda, Lactobacilli gelişimini tespit etmek için 90 gün (T2) beklemek gerekti. T3'te, bağırsak mikrobiyotası her iki gruptaki tüm katılımcılarda bakteri popülasyonunda bir normalleşme olduğunu, ancak probiyotik grubunda daha yüksek bir Lactobacilli varlığını ortaya koydu ( Şekil 1 ve Şekil 2 ).
Mikroorganizmalar 13 00130 g001
Şekil 1. Probiyotik grubunda çalışma sırasında bağırsak mikrobiyotası analizi. T0: kabul; T1: T0'dan 1 ay; T2: T0'dan 3 ay; T3: T0'dan 6 ay. ** p < 0,01 artış (T1'e karşı T0; T2'ye karşı T1; T3'e karşı T2).
Mikroorganizmalar 13 00130 g002
Şekil 2. Plasebo grubunda takipler sırasında bağırsak mikrobiyotası analizi. T0: kabul; T1: T0'dan 1 ay; T2: T0'dan 3 ay; T3: T0'dan 6 ay. ** p < 0,01 artış (T1'e karşı T0; T2'ye karşı T1; T3'e karşı T2).
3.3. Seminal Mikrobiyota Analizi
Çalışmada, seminal sıvıda çok sayıda bakteri türünün varlığı değerlendirildi ve T0'da, siprofloksasin ile antibiyotik tedavisini takiben kronik enfeksiyöz prostatitli tüm hastalarda, esas olarak Corynebacterium, Peptoniphilus ve Veillonella ile karakterize bir mikrobiyal popülasyon olduğu bulundu ( Şekil 3 ve Şekil 4 ). Takip ziyaretleri sırasında, seminal sıvı yeniden değerlendirildi ve probiyotik ve plasebo gruplarında mikrobiyotanın normalleştiğini, 30 gün sonra (T1) Lactobacilli'nin ortaya çıktığını belgeledik, ancak bu probiyotik grubunda en anlamlıydı ( p < 0,01) ( Şekil 3 ve Şekil 4 ).
Mikroorganizmalar 13 00130 g003
Şekil 3. Probiyotik grubunda takip sırasında seminal mikrobiyota analizi yapıldı. T0: yatış; T1: T0'dan 1 ay; T2: T0'dan 3 ay; T3: T0'dan 6 ay. ** p < 0,01 artış (T1'e karşı T0; T2'ye karşı T1; T3'e karşı T2); ++ p < 0,01azalma (T1'e karşı T0).
Mikroorganizmalar 13 00130 g004
Şekil 4. Çalışma sırasında plasebo grubunda seminal mikrobiyota analizi. T0: yatış; T1: T0'dan 1 ay; T2: T0'dan 3 ay; T3: T0'dan 6 ay. ** p < 0,01 artış (T1'e karşı T0; T2'ye karşı T1; T3'e karşı T2); ++ p < 0,01 azalma (T1'e karşı T0; T2'ye karşı T1).
3.4. Anket Analizi
Semptomların şiddeti ve hastalığın tekrarlaması açısından, NIH-CPSI anketi tüm katılımcılar tarafından dolduruldu. T0 ( p = 0,00) ile T3 ( p = 0,187) arasında plasebo grubu ile probiyotik grubu arasında anlamlı olmayan bir fark gösterdi, tedavi süresince iki grup arasında karşılaştırılabilir bir azalma oldu ( Şekil 5 ). İdrar semptomlarını değerlendirmek için kullanılan IPSS testi de benzer bir sonuç üretti. Bu durumda, fark anlamlı değildi (pT3 = 0,546) ( Şekil 6 ).
Mikroorganizmalar 13 00130 g005
Şekil 5. Plasebo ve probiyotik gruplarında takipler sırasında NIH-CPSI analizi. Veriler ortalama ± standart sapma olarak ifade edilir. T0: kabul; T1: T0'dan 30 gün sonra, T2: T0'dan 90 gün sonra; T3: T0'dan 180 gün sonra çalışmanın sonu ** p < 0,01 vs. T0.
Mikroorganizmalar 13 00130 g006
Şekil 6. Plasebo ve probiyotik gruplarında takipler sırasında IPSS analizi. T0: kabul; T1: T0'dan 30 gün sonra, T2: T0'dan 90 gün sonra; T3: T0'dan 180 gün sonra çalışmanın sonu. Veriler ortalama ± standart sapma olarak ifade edilir. ** p < 0,01'e karşı T0.
Tüm katılımcılar IIEF-5 anketini tamamladı. Toplam IIEF-5 skoru 0 ile 25 arasında değişti. Probiyotik grubunda plasebo grubuna kıyasla, Tablo 3'te gösterildiği gibi ereksiyon fonksiyonunda bir iyileşme belgeledik .
Tablo 3. Plasebo ve probiyotik gruplarında kabulde (T0) ve T3'te elde edilen IIEF-5 skoru (normal aralık 0-25). T0: kabul; T3: T0'dan 180 gün sonra çalışmanın sonu.
3.5. Klinik Değerlendirme
L. Casei DG ® grubuna kayıtlı hastalar, plaseboya kıyasla önemli ölçüde daha hızlı bir iyileşme ( p < 0,01), hastalık nüksünün süresinde azalma ve hem yaşam kalitesinde hem de ruh halinde dikkate değer bir iyileşme ile daha hafif semptomların ortaya çıkması belgelediler. SF-36 anket puanı, incelenen iki grup arasında zamana bağlı önemli bir fark ( p < 0,01) gösterdi ( Şekil 7 ). T1'de, plasebo grubuna göre SF-36 skorunda T0'a kıyasla önemli bir iyileşme ( p < 0,01) kaydettik. Aynı veriler T2 ve T3'te kaydedildi ( p < 0,01) ( Şekil 7 ). Ek olarak, plasebo ve kontrol grupları arasındaki ortalama Zung SDS ve Zung SAS'yi karşılaştırarak, T3'te plasebo grubunda T0'a kıyasla daha yüksek bir skor gözlemledik ve gruplar arasındaki fark önemliydi ( p < 0,01) ( Şekil 8 ve Şekil 9 ).
Mikroorganizmalar 13 00130 g007
Şekil 7. Plasebo ve probiyotik gruplarında takipler sırasında SF-36 analizi. T0: kabul; T1: T0'dan 30 gün sonra, T2: T0'dan 90 gün sonra; T3: T0'dan 180 gün sonra çalışmanın sonu. Veriler ortalama ± standart sapma olarak ifade edilmiştir. * p < 0,05 vs. T0; ** p < 0,01 vs. T0.
Mikroorganizmalar 13 00130 g008
Şekil 8. Plasebo ve probiyotik gruplarında takipler sırasında Zung SAS analizi. T0: kabul; T1: T0'dan 30 gün sonra, T2: T0'dan 90 gün sonra; T3: T0'dan 180 gün sonra çalışmanın sonu. Veriler ortalama ± standart sapma olarak ifade edilir. * p < 0,05 ** p < 0,01.
Mikroorganizmalar 13 00130 g009
Şekil 9. Plasebo ve probiyotik gruplarında takipler sırasında Zung SDS analizi. T0: kabul; T1: T0'dan 30 gün sonra, T2: T0'dan 90 gün sonra; T3: T0'dan 180 gün sonra çalışmanın sonu. Veriler ortalama ± standart sapma olarak ifade edilir. ** p < 0,01 vs. T0.
4. Tartışma
4.1. Ana Bulgular
Burada, bağırsak mikrobiyotası modifikasyon analizi yoluyla, CBP'nin klinik tekrarlamaları olan hastalarda ek tedavi olarak probiyotiklerin etkisini değerlendirdik. Randomize kontrollü bir çalışma kullanarak, antibiyotik tedavisinden sonra yalnızca plasebo alan hastalarla karşılaştırıldığında, Lactobacillus casei DG ® içeren probiyotik alan katılımcıların daha hafif semptomlar elde ettiğini ve prostatit nükslerinden daha hızlı iyileştiğini gösterdik.
4.2. Önceki Çalışmalar Bağlamında Sonuçlar
Daha önce de belirtildiği gibi, son zamanlarda araştırmacılar arasında, özellikle probiyotik kullanımı olmak üzere, CBP yönetiminde antibiyotik tasarrufu sağlayan bir yaklaşımın kullanılmasına yönelik ilgi artmıştır. Bunun nedeni, CBP'nin uzun süreli tedavilerin (patolojik formun ciddiyetine bağlı olarak 6 aya kadar florokinolonlar) kullanımını gerektirmesi ve bu nedenle, özellikle çoklu tedavi gören hastalarda antibiyotik direnci geliştirme ve etkileşimleri tetikleme riskini artırmasıdır [ 37 ]. Daha önce de belirtildiği gibi, probiyotikler insan bağırsağında halihazırda mevcut olan ve enterik sisteme ulaştıklarında çoğalan ve bağırsak mikroflorasını yeniden dengeleyen suşlara aittir. Bu nedenle, probiyotikler mide suyunun, safra tuzlarının ve sindirim enzimlerinin sindirim etkisine direnmeli ve bağırsağa ulaştıklarında bağırsak hücrelerine yapışabilmeli, çoğalabilmeli ve onu kolonize edebilmelidir. Bu nedenle, patojenik mikroorganizmaları antagonize ederek, ancak bağışıklık reaksiyonlarını tetiklemeden faydalı bir etki olmalıdır. Probiyotikler genellikle bağırsak bağışıklığını güçlendirmek ve enfeksiyon sonucu oluşan enterit ve ishal, ilaçla ilişkili veya gıda intoleransından kaynaklanan hastalıkları önlemek için kullanılır. Ancak şu anda, mikrobiyota düzenlemesinin birçok sistem üzerinde uyguladığı çeşitli etkiler göz önüne alındığında, yeni olası terapötik kullanımlar bulmak için birçok çalışma devam etmektedir. Bağırsak mikrobiyotası, aslında, diğer organlarla çok yönlü iletişim kurabilen neredeyse "unutulmuş bir organ" olarak kabul edilir [ 38 ]. Birçok çalışma, probiyotiklerin aktif CD4+ T hücrelerini inhibe ederek doğum sonrası bağışıklık sisteminin gelişimini desteklediğini göstermiştir [ 39 ]. Özellikle laktobasiller, bağışıklık tepkisini etkinleştirmek için gerekli olan dendritik hücrelerin aktivasyonunu destekler [ 40 ]. Çalışmamızda, kronik bakteriyel prostatitin yönetiminde 24 milyar canlı Lactobacillus casei DG ® hücresi içeren bir formülasyonun etkilerini değerlendirdik . Lactobacillus casei DG ® normalde bağırsak floramızda bulunan ve bağırsak mikrobiyotasının yapısını ve işlevselliğini düzenlemek için yaygın olarak kullanılan bir Gram pozitif bakteridir [ 19 , 41 , 42 ]. Kaydedilen tüm hastalar çalışmayı tamamladı ve tedavinin sonunda bağırsak ve seminal mikroorganizmaların bileşiminde bir normalleşme gösterdi. Ancak, Lactobacillus casei DG ® grubuna kaydedilen hastalar, yalnızca plaseboyu alan hastalara kıyasla prostatitten daha hızlı iyileşme ve daha hafif semptomlar gösterdi. Muhtemelen bu, diğer yazarlar tarafından da gösterilen normal bağırsak mikroflorasının daha hızlı klinik iyileşmesinin nedenidir [ 19 , 43]. Lactobacillus casei DG ® kullanımının normal bağırsak mikroflorasının daha hızlı klinik iyileşmesiyle sonuçlandığı gösterilmiştir. Bu, bağırsak mukozasının inflamatuar durumunu ve geçirgenliğini hızla düşürerek prostat dokusuna bakteriyel göç riskini azaltır. Bu bağlamda, Lactobacillus casei DG ®, CBP semptomlarını önlemek için umut verici bir antibiyotik tasarruf stratejisi olabilir. Ek olarak, Lactobacillus casei DG ® grubundaki hastalar, durumun tekrarlaması için geçen süredeki azalma, daha az şiddetli semptomların başlangıcı ve yaşam kalitesindeki artışla kanıtlandığı gibi, plasebo grubundakilere göre önemli ölçüde daha hızlı bir iyileşme bildirdiler (SF-36 anketi - p < 0,01). Ek olarak, Zung SDS ve Zung SAS anket puanlarının ortalamaları iki grup arasında farklılık gösterdi ( p < 0,01), bu da Lactobacillus casei DG ®'nin bağırsak-beyin eksenini düzenleme ve CBP'nin psikolojik etkilerini azaltma işlevi olabileceğini düşündürmektedir [ 44 ]. Son olarak, kayıtlı hastalarda, istenmeyen ilaç reaksiyonları veya ilaç etkileşimleri gelişimini kaydetmedik, bu da probiyotiklerin tüm hastalarda güvenli olduğunu göstermektedir.
5. Sonuçlar
Verilerimiz, kronik prostatitli hastalarda antimikrobiyal tedavi sonrası Lactobacillus casei DG ® kullanımının semptomsuz günlerin geri kazanılması ve hastalığın iyileştirilmesinde güvenli ve etkili olduğunu, ayrıca bağırsak mikrobiyotasının erken dönemde düzelmesiyle yaşam kalitesini iyileştirebildiğini göstermektedir.
1
Klinik Farmakoloji ve Farmakovijilans Operasyon Birimi, Sağlık Bilimleri Bölümü, AOU Dulbecco, Catanzaro Magna Graecia Üniversitesi, 88100 Catanzaro, İtalya
2
Eczacılık, Sağlık ve Beslenme Bilimleri Bölümü, Calabria Üniversitesi, 87036 Rende, İtalya
3
Mikrobiyoloji ve Viroloji Operasyon Birimi, AOU Dulbecco, 88100 Catanzaro, İtalya
4
Üroloji Bölümü Azienda Sanitaria Provinciale, Birinci Basamak Sağlık Bakanlığı, 88100 Catanzaro, İtalya
5
Üroloji Bölümü, Magna Graecia Üniversitesi, Catanzaro, 88100 Catanzaro, İtalya
6
Araştırma Merkezi FAS@UMG, Sağlık Bilimleri Bölümü, Catanzaro Magna Graecia Üniversitesi, 88100 Catanzaro, İtalya
7
Üroloji Bölümü, Santa Chiara Bölge Hastanesi, 38123 Trento, İtalya
8
Klinik Tıp Enstitüsü, Oslo Üniversitesi, 0313 Oslo, Norveç
9
Üroloji Bölümü, Federico II Üniversitesi, Napoli, 80138 Napoli, İtalya
10
Medifarmagen, Catanzaro Üniversitesi ve Renato Dulbecco Hastanesi, 88100 Catanzaro, İtalya
*
Yazışmaların yapılacağı yazar.
Mikroorganizmalar
Yayımlanma tarihi: 10 Ocak 2025
(Bu makale Bağırsak Mikrobiyotası Bölümüne aittir .)
Soyut
Birkaç çalışma probiyotiklerin kronik bakteriyel prostatit (KBP) hastalarının yönetiminde rol oynayabileceğini ileri sürmüştür. Bu randomize, plasebo kontrollü klinik çalışmada, bağırsak mikrobiyotası modifikasyon analizi yoluyla, KBP'nin klinik tekrarlamaları olan hastalarda ek tedavi olarak insan Lactobacillus casei DG ® içeren probiyotik tüketiminin etkinliğini ve güvenliğini değerlendirdik. KBP'li kayıtlı hastalar, 1 aylık siprofloksasin tedavisinden sonra 3 ay boyunca insan Lactobacillus casei DG ® veya plasebo içeren probiyotik almak üzere randomize edildi. Kayıt ve takipler sırasında, ürolojik muayeneler semptomları ve yaşam kalitesini analiz ederken, mikrobiyolojik testler bağırsak ve seminal mikrobiyotayı analiz etti. Çalışma sırasında, istenmeyen ilaç reaksiyonlarının gelişimi Naranjo ölçeği ile değerlendirildi. Yirmi dört KBP hastası çalışmaya alındı ve 3 ay boyunca plasebo (n. 12) veya Lactobacillus casei DG ® (n. 12) ile tedavi edildi. Lactobacillus casei DG ® plaseboya kıyasla semptomların anlamlı derecede daha hızlı iyileşmesini (2 güne karşı 8 gün) ve semptomlardan arınmış sürenin artmasını (86 güne karşı 42 gün) olumsuz olayların ortaya çıkması olmadan sağladı . Probiyotik grubunda, 30 gün sonra Lactobacilli'nin ortaya çıkışı (T1) plasebo grubuna kıyasla daha yüksekti ve Corynebacterium , Peptoniphilus , Pseudomonas , Veillonella , Staphylococcus ve Streptococcus'ta anlamlı bir azalma da gözlendi. Bu ön veriler, KBP'li hastalarda antimikrobiyal tedaviden sonra Lactobacillus casei DG kullanımının, olumsuz ilaç reaksiyonları gelişmeden semptomsuz günleri ve yaşam kalitesini iyileştirdiğini göstermektedir.
1. Giriş
Kronik prostatit, 50 yaş altındaki erkeklerde %14'lük bir yaygınlığa sahip olan, her yaştan erkeği etkileyen kronik bir prostat bezi iltihabıdır; bunların %10'u bakteriyel kökenlidir [ 1 , 2 ]. Ulusal Sağlık Enstitüleri'ne (NIH) göre, tüm vakaların %7-14'ü, kategori II olarak sınıflandırılan ve yaşam kalitesini bozan kronik bakteriyel prostatittir (KBP) [ 3 , 4 , 5 ]. Genellikle KBP tedavisi, uzun süreli florokinolon kullanımını içerir ve çoklu tedavi gören hastalarda antibiyotik direnci ve etkileşim riski artar [ 6 ]. KBP'nin patofizyolojisi hem bakteriyel biyofilm [ 3 ] hem de prostat iltihabı [ 7 ] ile ilişkili görünmektedir ve bu, bakteriyel enfeksiyonların prostat inflamatuar yanıtına katkıda bulunduğunu düşündürmektedir. Bakteriyel bağırsak rezervuarları, bağırsak mukozasının geçirgenliğini artırarak bu enfeksiyonlarla bağlantılı olabilir.
Birçok çalışmada, probiyotiklerin, özellikle laktobasillerin, bağırsak florasını düzenleyerek lokal anti-inflamatuar etkilere sahip olduğu bildirilmiştir [ 8 ].
Borruel ve diğerleri [ 9 ], Crohn hastalığı olan hastalardan alınan bağırsak dokuları üzerinde gerçekleştirilen bir ex vivo çalışmada, Lactobacillus casei ve Lactobacillus bulgaricus'un proinflamatuar sitokinlerin üretimini azaltabildiğini belgelemiştir.
Probiyotiklerin bakteriyel bağırsak büyümesi üzerindeki etkileri, bağırsak bariyer fonksiyonunun iyileştirilmesi [ 10 , 11 ] ve bağışıklık düzenleyici özellikleriyle [ 12 , 13 ] ilişkili olabilir; ancak antimikrobiyal peptitler üretme yeteneği de varsayılmıştır [ 14 ].
İlginç bir çalışma, Lactobacillus casei'nin çeşitli proinflamatuar medyatörlerin ekspresyonunu düzenlediğini öne sürdü [ 15 ]. Dahası, deneysel bir hayvan çalışması, Lactobacillus casei'nin oral yoldan uygulanmasının , serum İnterlökin-6 (IL-6) ve 10 ve tümör nekroz faktörü-α seviyesini azaltabildiğini bildirdi [ 16 ].
Diğer çalışmalar, probiyotiklerin bağırsaktaki iltihabi durumu kontrol eden iltihabi yolu düzenleyerek prostat hastalıklarında rol oynayabileceğini ileri sürmüştür [ 17 , 18 , 19 ].
Bununla uyumlu olarak, yakın zamanda yapılan araştırmalar, Lactobacillus suşlarının antibiyotik tedavisiyle birlikte kullanıldığında, hem istenmeyen ilaç reaksiyonlarının gelişimini azaltabileceğini hem de muhtemelen bağırsak mikrobiyotasındaki değişiklikler yoluyla prostat hastalıkları olan hastaların yaşam kalitesini artırabileceğini öne sürmüştür [ 19 , 20 , 21 ].
Ancak, bu ana kadar, probiyotiklerin bağırsak mikrobiyotasının bileşimini değiştirmedeki rolü ve CBP üzerindeki etkisine dair hiçbir gösteri bildirilmemiştir. Bu çalışma, semptomatolojiyi, nükslerin sıklığını ve bağırsak mikrobiyotasının bileşimindeki değişiklikleri analiz ederek, florokinolonlarla tedavi edilen kronik bakteriyel prostatitli hastalarda probiyotiklerin klinik etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmeyi amaçlamaktadır.
2. Malzemeler ve Yöntemler
2.1. Çalışma Tasarımı
Bu , kronik bakteriyel prostatitli hastalarda siprofloksasin tedavisinin ardından insan Lactobacillus casei DG ® içeren probiyotiklerin tüketiminin etkinliğini ve güvenliğini plasebo ile karşılaştıran randomize, çift kör, plasebo kontrollü, çok merkezli bir klinik çalışmadır. Lactobacillus casei DG ®, FAO/WHO tanımına uygun olarak - "yeterli miktarda uygulandığında konakçıya sağlık yararı sağlayan canlı mikroorganizmalar" [ 22 ] - probiyotik olarak tanımlanır. Çalışma, Mart 2022'den Nisan 2024'e kadar Catanzaro Magna Graecia Üniversitesi Farmakoloji ve Farmakovijilans Birimi, Catanzaro Dulbecco Üniversitesi Hastanesi, Catanzaro Bölgesel Sağlık Departmanı Üroloji Birimi ve Catanzaro Dulbecco Üniversitesi Hastanesi Üroloji Birimi tarafından yürütülmüştür. Müdahale süresi boyunca, kayıtlı katılımcılar kendilerine atanan ürünleri 3 ay boyunca günde iki kez tükettiler.
Hastalar başlangıçta (T0) kaydedildi ve ardından tedaviye uyumu değerlendirmek için 30. günde (T1), 90. günde (T2) ve 180. günde (T3) izlendi. Çalışmanın başında katılımcılardan tedavi sırasında olağan diyet alışkanlıklarını değiştirmemeleri istendi.
Bu tıbbi muayenede kullanılan dışkılardan biyolojik örnek toplama yöntemlerinin tümü, ilgili hekimin onayıyla gerçekleştirildi. Çalışma, 1964 Helsinki Bildirgesi ve sonraki değişikliklerinin yönergelerine uygun olarak yürütüldü. Tüm hastalar veya velileri yazılı bir bilgilendirilmiş onam imzaladı. Bu çalışma, Calabria Centro Yerel Etik Komitesi tarafından onaylandı (19 Eylül 2019 tarihli kimlik numarası 258).
Katılımcılar
Bu çalışmaya, Catanzaro Bölge Sağlık Departmanı Üroloji Ünitesi ve Catanzaro Dulbecco Üniversitesi Hastanesi Üroloji Ünitesinden aşağıdaki uygunluk kriterlerine göre 24 hasta kaydedildi:
EAU endikasyonlarına ve kronik bakteriyel prostatit tanısıyla ilişkili semptomatoloji geçmişine göre 6 aydan uzun süredir kronik prostatitin klinik, enstrümantal ve mikrobiyolojik tanısı almış 18 ila 55 yaş arasındaki denekler .
Meares-Stamy testleri veya semen kültüründen alınan mikrobiyolojik örneklerde, EAU endikasyonlarına göre üropatojenlerin izolasyonu .
EAU önerileriyle uyumlu olarak NIH-CPSI > 9 ve IPSS ve SF-36 anketlerinde değişiklik (önemli bir kesinti belirtilmemiştir).
Çalışmayı takip edebilen ve çalışmaya katılmayı kabul eden denekler.
Yerleşik organik bağırsak hastalığı (çölyak hastalığı veya inflamatuar bağırsak hastalığı dahil), florokinolonlarla ilişkili alerjiler, enfeksiyöz bağırsak hastalıkları, psikiyatrik hastalıklar ve/veya psikolojik bozukluklar, herhangi bir tipte aktif malignite veya malignite öyküsü (cerrahi olarak çıkarılmış ve çalışmaya katılımdan önceki en az beş yıl boyunca nüks belirtisi olmayan diğer malignite öyküsü olan hastalar da kabul edilebilir) olan hastalar hariç tutuldu. Araştırmacının yargısına göre, Charlson Eşlik Eden Hastalık İndeksi >2 olan veya çalışma tedavisini etkileyebilecek herhangi bir ciddi patolojisi olan hastalar da hariç tutuldu. Ayrıca, son 3 ay içinde daha önce antibiyotik tedavisi görmüş (herhangi bir endikasyon için) veya şu anda antibiyotik tedavisi gören ve çalışmanın başlamasından önceki ayda kronik probiyotik veya takviye/bitkisel ilaç kullanan veya daha önce karın ameliyatı geçirmiş kişileri de hariç tuttuk. Çalışmadan önceki 2 ay içinde viral veya bakteriyel enterit atakları, yakın zamanda alkol veya uyuşturucu madde kötüye kullanımı öyküsü veya şüphesi, güvenilirliğin yetersiz olması veya hastanın protokole uymamasına/uyumsuzluğuna yol açabilecek durumların varlığı veya daha önce bu çalışmaya veya diğer klinik çalışmalara eş zamanlı olarak katılmış olmak da dışlama kriterleri olarak değerlendirildi.
ilk_sayfaPDF'yi indirayarlarMakale Tekrar Baskılarını Sipariş Edin
Açık ErişimMadde
Kronik Bakteriyel Prostatit Hastalarının Tedavisinde Probiyotikler: Bağırsak Mikrobiyotasının Geri Kazanımı ve Semptomların Giderilmesi Arasındaki Olası Bağlantıyı Değerlendirmek İçin Randomize, Çift Kör Bir Çalışma
ile Cristina Vocca1ORCID,Diana Marisol Abrego-Guandique1ORCID,Erika Cione2ORCID,Vincenzo Rania1ORCID,Gianmarco Marcianò1ORCID,Caterina Palleria1,Luca Catarisano1ORCID,Manuela Colosimo3,Gregorio La Cava4,İtalyan Michele Palumbo5,Giovambattista De Sarro1,6ORCID,Tommaso Ceccato7ORCID,Simone Botti7ORCID,Tommaso Cai7,8,*ORCID,Alessandro Palmieri9VeLuca Gallelli1,6,10ORCID
1
Klinik Farmakoloji ve Farmakovijilans Operasyon Birimi, Sağlık Bilimleri Bölümü, AOU Dulbecco, Catanzaro Magna Graecia Üniversitesi, 88100 Catanzaro, İtalya
2
Eczacılık, Sağlık ve Beslenme Bilimleri Bölümü, Calabria Üniversitesi, 87036 Rende, İtalya
3
Mikrobiyoloji ve Viroloji Operasyon Birimi, AOU Dulbecco, 88100 Catanzaro, İtalya
4
Üroloji Bölümü Azienda Sanitaria Provinciale, Birinci Basamak Sağlık Bakanlığı, 88100 Catanzaro, İtalya
5
Üroloji Bölümü, Magna Graecia Üniversitesi, Catanzaro, 88100 Catanzaro, İtalya
6
Araştırma Merkezi FAS@UMG, Sağlık Bilimleri Bölümü, Catanzaro Magna Graecia Üniversitesi, 88100 Catanzaro, İtalya
7
Üroloji Bölümü, Santa Chiara Bölge Hastanesi, 38123 Trento, İtalya
8
Klinik Tıp Enstitüsü, Oslo Üniversitesi, 0313 Oslo, Norveç
9
Üroloji Bölümü, Federico II Üniversitesi, Napoli, 80138 Napoli, İtalya
10
Medifarmagen, Catanzaro Üniversitesi ve Renato Dulbecco Hastanesi, 88100 Catanzaro, İtalya
*
Yazışmaların yapılacağı yazar.
Mikroorganizmalar 2025 , 13 (1), 130; https://doi.org/10.3390/microorganisms13010130
Gönderim alındı: 15 Aralık 2024 / Kabul tarihi: 22 Aralık 2024 / Yayımlanma tarihi: 10 Ocak 2025
(Bu makale Bağırsak Mikrobiyotası Bölümüne aittir .)
İndirmekklavye_ok_aşağı Şekillere Göz Atın Sürümler Notlar
Soyut
Birkaç çalışma probiyotiklerin kronik bakteriyel prostatit (KBP) hastalarının yönetiminde rol oynayabileceğini ileri sürmüştür. Bu randomize, plasebo kontrollü klinik çalışmada, bağırsak mikrobiyotası modifikasyon analizi yoluyla, KBP'nin klinik tekrarlamaları olan hastalarda ek tedavi olarak insan Lactobacillus casei DG ® içeren probiyotik tüketiminin etkinliğini ve güvenliğini değerlendirdik. KBP'li kayıtlı hastalar, 1 aylık siprofloksasin tedavisinden sonra 3 ay boyunca insan Lactobacillus casei DG ® veya plasebo içeren probiyotik almak üzere randomize edildi. Kayıt ve takipler sırasında, ürolojik muayeneler semptomları ve yaşam kalitesini analiz ederken, mikrobiyolojik testler bağırsak ve seminal mikrobiyotayı analiz etti. Çalışma sırasında, istenmeyen ilaç reaksiyonlarının gelişimi Naranjo ölçeği ile değerlendirildi. Yirmi dört KBP hastası çalışmaya alındı ve 3 ay boyunca plasebo (n. 12) veya Lactobacillus casei DG ® (n. 12) ile tedavi edildi. Lactobacillus casei DG ® plaseboya kıyasla semptomların anlamlı derecede daha hızlı iyileşmesini (2 güne karşı 8 gün) ve semptomlardan arınmış sürenin artmasını (86 güne karşı 42 gün) olumsuz olayların ortaya çıkması olmadan sağladı . Probiyotik grubunda, 30 gün sonra Lactobacilli'nin ortaya çıkışı (T1) plasebo grubuna kıyasla daha yüksekti ve Corynebacterium , Peptoniphilus , Pseudomonas , Veillonella , Staphylococcus ve Streptococcus'ta anlamlı bir azalma da gözlendi. Bu ön veriler, KBP'li hastalarda antimikrobiyal tedaviden sonra Lactobacillus casei DG kullanımının, olumsuz ilaç reaksiyonları gelişmeden semptomsuz günleri ve yaşam kalitesini iyileştirdiğini göstermektedir.
Anahtar kelimeler:mikrobiyota ; kronik bakteriyel prostatit ; antibiyotik direnci ; Lactobacillus casei DG ; probiyotikler
1. Giriş
Kronik prostatit, 50 yaş altındaki erkeklerde %14'lük bir yaygınlığa sahip olan, her yaştan erkeği etkileyen kronik bir prostat bezi iltihabıdır; bunların %10'u bakteriyel kökenlidir [ 1 , 2 ]. Ulusal Sağlık Enstitüleri'ne (NIH) göre, tüm vakaların %7-14'ü, kategori II olarak sınıflandırılan ve yaşam kalitesini bozan kronik bakteriyel prostatittir (KBP) [ 3 , 4 , 5 ]. Genellikle KBP tedavisi, uzun süreli florokinolon kullanımını içerir ve çoklu tedavi gören hastalarda antibiyotik direnci ve etkileşim riski artar [ 6 ]. KBP'nin patofizyolojisi hem bakteriyel biyofilm [ 3 ] hem de prostat iltihabı [ 7 ] ile ilişkili görünmektedir ve bu, bakteriyel enfeksiyonların prostat inflamatuar yanıtına katkıda bulunduğunu düşündürmektedir. Bakteriyel bağırsak rezervuarları, bağırsak mukozasının geçirgenliğini artırarak bu enfeksiyonlarla bağlantılı olabilir.
Birçok çalışmada, probiyotiklerin, özellikle laktobasillerin, bağırsak florasını düzenleyerek lokal anti-inflamatuar etkilere sahip olduğu bildirilmiştir [ 8 ].
Borruel ve diğerleri [ 9 ], Crohn hastalığı olan hastalardan alınan bağırsak dokuları üzerinde gerçekleştirilen bir ex vivo çalışmada, Lactobacillus casei ve Lactobacillus bulgaricus'un proinflamatuar sitokinlerin üretimini azaltabildiğini belgelemiştir.
Probiyotiklerin bakteriyel bağırsak büyümesi üzerindeki etkileri, bağırsak bariyer fonksiyonunun iyileştirilmesi [ 10 , 11 ] ve bağışıklık düzenleyici özellikleriyle [ 12 , 13 ] ilişkili olabilir; ancak antimikrobiyal peptitler üretme yeteneği de varsayılmıştır [ 14 ].
İlginç bir çalışma, Lactobacillus casei'nin çeşitli proinflamatuar medyatörlerin ekspresyonunu düzenlediğini öne sürdü [ 15 ]. Dahası, deneysel bir hayvan çalışması, Lactobacillus casei'nin oral yoldan uygulanmasının , serum İnterlökin-6 (IL-6) ve 10 ve tümör nekroz faktörü-α seviyesini azaltabildiğini bildirdi [ 16 ].
Diğer çalışmalar, probiyotiklerin bağırsaktaki iltihabi durumu kontrol eden iltihabi yolu düzenleyerek prostat hastalıklarında rol oynayabileceğini ileri sürmüştür [ 17 , 18 , 19 ].
Bununla uyumlu olarak, yakın zamanda yapılan araştırmalar, Lactobacillus suşlarının antibiyotik tedavisiyle birlikte kullanıldığında, hem istenmeyen ilaç reaksiyonlarının gelişimini azaltabileceğini hem de muhtemelen bağırsak mikrobiyotasındaki değişiklikler yoluyla prostat hastalıkları olan hastaların yaşam kalitesini artırabileceğini öne sürmüştür [ 19 , 20 , 21 ].
Ancak, bu ana kadar, probiyotiklerin bağırsak mikrobiyotasının bileşimini değiştirmedeki rolü ve CBP üzerindeki etkisine dair hiçbir gösteri bildirilmemiştir. Bu çalışma, semptomatolojiyi, nükslerin sıklığını ve bağırsak mikrobiyotasının bileşimindeki değişiklikleri analiz ederek, florokinolonlarla tedavi edilen kronik bakteriyel prostatitli hastalarda probiyotiklerin klinik etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmeyi amaçlamaktadır.
2. Malzemeler ve Yöntemler
2.1. Çalışma Tasarımı
Bu , kronik bakteriyel prostatitli hastalarda siprofloksasin tedavisinin ardından insan Lactobacillus casei DG ® içeren probiyotiklerin tüketiminin etkinliğini ve güvenliğini plasebo ile karşılaştıran randomize, çift kör, plasebo kontrollü, çok merkezli bir klinik çalışmadır. Lactobacillus casei DG ®, FAO/WHO tanımına uygun olarak - "yeterli miktarda uygulandığında konakçıya sağlık yararı sağlayan canlı mikroorganizmalar" [ 22 ] - probiyotik olarak tanımlanır. Çalışma, Mart 2022'den Nisan 2024'e kadar Catanzaro Magna Graecia Üniversitesi Farmakoloji ve Farmakovijilans Birimi, Catanzaro Dulbecco Üniversitesi Hastanesi, Catanzaro Bölgesel Sağlık Departmanı Üroloji Birimi ve Catanzaro Dulbecco Üniversitesi Hastanesi Üroloji Birimi tarafından yürütülmüştür. Müdahale süresi boyunca, kayıtlı katılımcılar kendilerine atanan ürünleri 3 ay boyunca günde iki kez tükettiler.
Hastalar başlangıçta (T0) kaydedildi ve ardından tedaviye uyumu değerlendirmek için 30. günde (T1), 90. günde (T2) ve 180. günde (T3) izlendi. Çalışmanın başında katılımcılardan tedavi sırasında olağan diyet alışkanlıklarını değiştirmemeleri istendi.
Bu tıbbi muayenede kullanılan dışkılardan biyolojik örnek toplama yöntemlerinin tümü, ilgili hekimin onayıyla gerçekleştirildi. Çalışma, 1964 Helsinki Bildirgesi ve sonraki değişikliklerinin yönergelerine uygun olarak yürütüldü. Tüm hastalar veya velileri yazılı bir bilgilendirilmiş onam imzaladı. Bu çalışma, Calabria Centro Yerel Etik Komitesi tarafından onaylandı (19 Eylül 2019 tarihli kimlik numarası 258).
2.2. Katılımcılar
Bu çalışmaya, Catanzaro Bölge Sağlık Departmanı Üroloji Ünitesi ve Catanzaro Dulbecco Üniversitesi Hastanesi Üroloji Ünitesinden aşağıdaki uygunluk kriterlerine göre 24 hasta kaydedildi:
(1)
EAU endikasyonlarına ve kronik bakteriyel prostatit tanısıyla ilişkili semptomatoloji geçmişine göre 6 aydan uzun süredir kronik prostatitin klinik, enstrümantal ve mikrobiyolojik tanısı almış 18 ila 55 yaş arasındaki denekler [ 23 , 24 ].
(2)
Meares-Stamy testleri veya semen kültüründen alınan mikrobiyolojik örneklerde, EAU endikasyonlarına göre üropatojenlerin izolasyonu [ 25 ].
(3)
EAU önerileriyle uyumlu olarak NIH-CPSI > 9 ve IPSS ve SF-36 anketlerinde değişiklik (önemli bir kesinti belirtilmemiştir). [ 26 ].
(4)
Çalışmayı takip edebilen ve çalışmaya katılmayı kabul eden denekler.
Yerleşik organik bağırsak hastalığı (çölyak hastalığı veya inflamatuar bağırsak hastalığı dahil), florokinolonlarla ilişkili alerjiler, enfeksiyöz bağırsak hastalıkları, psikiyatrik hastalıklar ve/veya psikolojik bozukluklar, herhangi bir tipte aktif malignite veya malignite öyküsü (cerrahi olarak çıkarılmış ve çalışmaya katılımdan önceki en az beş yıl boyunca nüks belirtisi olmayan diğer malignite öyküsü olan hastalar da kabul edilebilir) olan hastalar hariç tutuldu. Araştırmacının yargısına göre, Charlson Eşlik Eden Hastalık İndeksi >2 olan veya çalışma tedavisini etkileyebilecek herhangi bir ciddi patolojisi olan hastalar da hariç tutuldu. Ayrıca, son 3 ay içinde daha önce antibiyotik tedavisi görmüş (herhangi bir endikasyon için) veya şu anda antibiyotik tedavisi gören ve çalışmanın başlamasından önceki ayda kronik probiyotik veya takviye/bitkisel ilaç kullanan veya daha önce karın ameliyatı geçirmiş kişileri de hariç tuttuk. Çalışmadan önceki 2 ay içinde viral veya bakteriyel enterit atakları, yakın zamanda alkol veya uyuşturucu madde kötüye kullanımı öyküsü veya şüphesi, güvenilirliğin yetersiz olması veya hastanın protokole uymamasına/uyumsuzluğuna yol açabilecek durumların varlığı veya daha önce bu çalışmaya veya diğer klinik çalışmalara eş zamanlı olarak katılmış olmak da dışlama kriterleri olarak değerlendirildi.
2.3. İlaçlar
Çalışma süresince hastalar 3 ay boyunca şu ilaçlarla tedavi edildi:
-
Alfasigma SpA—Via Ragazzi del '99, 5—Bologna (İtalya) tarafından desteklenen, 24 milyar canlı Lactobacillus casei DG ® (Enterolactis ® plus) hücresi içeren günde 1 kapsül .
-
Alfasigma SpA—Via Ragazzi del '99, 5—Bologna (İtalya) tarafından desteklenen, probiyotikle aynı renk, ağırlık, koku ve tada sahip, ancak bakteri içermeyen ambalajda günde 1 kapsül.
2.4. Deneysel Protokol
Kayıtlı hastalar, 1:1 randomizasyon protokolü kullanılarak iki gruba randomize edildi: Grup A: probiyotik (n: 12). ve Grup B: plasebo (n: 12). Denekler, gizliliği korumak için sayısal bir kodla tanımlandı. Çalışmanın başlangıcından önce ve takip(ler) sırasında ürolojik değerlendirme yapıldı ve ürologlar anketleri uyguladı. Klinik ve laboratuvar verileri doğrudan çalışmaya katılan tıbbi personel tarafından toplandı.
2.5. Anketler
Hastalara aşağıdaki anketler uygulandı:
(1)
İyi huylu prostat hiperplazisine bağlı semptomları taramak, teşhis etmek ve izlemek için kullanılan 8 sorudan oluşan Uluslararası Prostat Semptomları Skoru (IPSS). Cevaplara 0 ila 5 arasında bir ölçekte puan verilir. IPSS değerleri hafif (0-7 puan), orta (8-19 puan) ve şiddetli (20-35 puan) nörolojik olmayan alt üriner sistem semptomları olarak sınıflandırılmıştır, özellikle mesanenin tam boşaltılamaması, sıklık, aralıklılık, aciliyet, zayıf akım, boşaltım için zorlanma ve nokturi [ 27 ].
(2)
NIH-Kronik Prostatit Semptom İndeksi (NIH-CPSI), prostatit semptom şiddetini ve tedavinin etkinliğini değerlendirmek için kullanılan 9 maddeden oluşur. NIH-CPSI, toplam puanı 0 ila 43 arasında değişen üç alt ölçek içerir: ağrı veya rahatsızlık (toplam puanı 0 ila 21 arasında değişen 4 madde), idrar semptomları (toplam puanı 0 ila 10 arasında değişen 2 madde), yaşam kalitesi üzerindeki etki (toplam puanı 0 ila 12 puan arasında değişen 3 madde). Semptomlar daha şiddetli hale geldikçe puanlar yükselir [ 28 ].
(3)
Uluslararası Sertleşme Fonksiyonu Endeksi (IIEF-5), her biri 0 veya 1 (en kötüsünü temsil eder) ile 5 (en iyisini temsil eder) arasında puanlanabilen, sertleşme bozukluğunun varlığını gösteren 5 sorudan oluşur. Son puan 1 ila 25 puan arasındadır. Sertleşme bozukluğu, genel puana göre şiddetli (0 ila 7 puan), orta ila şiddetli (8 ila 11 puan), hafif ila orta (12 ila 16 puan), hafif (17 ila 21 puan) ve yok (22 ila 25 puan) olarak sınıflandırılır [ 29 ].
(4)
36 sorudan oluşan ve patoloji ve tedavinin etkinliği hakkında yaşam kalitesini değerlendirmek için kullanılan 36 maddelik Kısa Formlu Sağlık Anketi (SF-36). Yaşam kalitesi, sosyo-kültürel bir bağlamda kişinin kendi refahının öznel algısı veya arzu ve zevklerin tatmini olarak tanımlanır. Sorular, sekiz sağlık kavramını temsil eden Fiziksel Bileşen Özeti (PCS) ve Zihinsel Bileşen Özeti (MCS) olmak üzere iki bileşen özet puanında özetlenmiştir: fiziksel işlev (PF), bedensel ağrı (BP), fiziksel sağlık sorunlarından kaynaklanan rol sınırlamaları (RP), kişisel veya duygusal sorunlardan kaynaklanan rol sınırlamaları (RE), genel ruh sağlığı (MH), sosyal işlev (SF), enerji/yorgunluk veya canlılık (VIT) ve genel sağlık algıları (GH). Daha yüksek bir puan daha iyi sağlığı temsil ederken, düşük bir puan daha düşük bir yaşam kalitesine karşılık gelir [ 30 , 31 ].
(5)
Zung'un Öz-Dereceleme Kaygı Ölçeği (Zung SAS), hem psikolojik hem de somatik kaygının dört ortak özelliğini derecelendiren 20 maddelik bir soru ölçeğinden oluşur. Yanıtlar, 1 (hiç veya çok az zaman) ile 4 (çoğu zaman veya her zaman) arasında değişen 4 puanlık bir ölçekte verilir. Maddeler hem olumsuz hem de olumlu deneyimleri içerir. Son puan 20 ila 80 puan arasındadır. Kaygı, normal (puan 0 ila 44), orta (puan 45 ila 59) ve şiddetli (puan 60 ila 80) olarak sınıflandırılır [ 32 ].
(6)
Zung'un Kendini Değerlendirme Depresyon Ölçeği (Zung SDS), depresyonun dört ortak özelliğini derecelendiren 20 maddelik bir soru ölçeğinden oluşur. Maddeler psikolojik ve fizyolojik semptomları ele alır: 10 madde olumsuz deneyimleri ve 10 madde olumlu deneyimleri ifade eder. Yanıtlar 1 (hiç veya çok az zaman) ile 4 (çoğu zaman veya her zaman) arasında değişen 4 puanlık bir ölçekte verilir. Toplam ham puanlar 20 ile 80 arasında değişir. Depresyon normal (puan 20 ila 49), hafif (puan 50 ila 59), orta (puan 60 ila 69) ve şiddetli (puan 70 ila 80) olarak sınıflandırılır [ 33 ].
2.6. Meares-Stamey Testi
Çalışmaya katılan hastalar, üç/dört biyolojik örnekte bakteri ve lökositüriyi tespit etmek için Meares-Stamey testi ile kapsamlı bir mikrobiyolojik değerlendirmeye tabi tutuldu: ilk boş idrar (VB1), ikinci boş idrar (VB2), prostat masajı salgısı (EPS), masaj sonrası idrar (VB3) [ 34 ].
2.7. Dışkı Örnekleri
Numuneler, genellikle alındıktan sonraki 4 ila 5 saat içinde gerçekleştirilen analize kadar ortam sıcaklığında tutuldu. Analiz haftada 7 gün gerçekleştirildi ve ardından numuneler toplandıktan sonraki 24 saat içinde test edildi.
2.8. Mikrobiyolojik Tanımlama Testleri
Bağırsak mikrobiyotası hem QIAstat-Dx ® Gastrointestinal Panel (QIAGEN Srl, Milano, İtalya) hem de kültür izolasyon testleri kullanılarak analiz edildi. QIAstat-Dx ® Gastrointestinal Panel 1 ile analiz, üreticinin talimatlarına göre kullanıldı. Analiz, FaecalSwab örnek toplama sisteminden (Copan, Brescia, İtalya) floke edilmiş bir sürüntü ile toplanan yaklaşık 50–200 mg dışkının 2 mL CaryBlair taşıma ortamında yeniden süspanse edilmesini gerektirir. Toplam 200 μL FaecalSwab süspansiyonu bir transfer pipeti kullanılarak toplandı ve bir QIAstat-Dx ® Gastrointestinal Panel kartuşunun sıvı örnek portuna yüklendi. Tüm reaksiyonlar, yüklenen kartuş içindeki kapalı QIAstat-Dx ® sistemi tarafından gerçekleştirilir ve lizis, ekstraksiyon, amplifikasyon ve amplifikasyonlu PCR ürünlerinin floresansının ölçümlerini içerir. QIAstat-Dx ® Analiz Yazılımı 1.6 sonuçları yorumlar ve olası gastrointestinal patojen bulgularını değerlendirmek için kullanılan test raporları oluşturur. Belirli bir numune için reaksiyonların kalitesini izlemek için teste bir dahili kontrol dahil edilir. Dahili kontrol pozitif olarak raporlanırsa, tüm sonuçlar geçerlidir. Dahili kontrol negatif olarak raporlanırsa, yalnızca hedefler için pozitif sonuçlar geçerli olurken, hedefler için negatif sonuçlar geçersizdir. QIAstat-Dx ® Gastrointestinal Panel ile bir numune çalıştırmak numune başına yaklaşık 70 dakika sürer. QIAstat-Dx ® Gastrointestinal Panel , üretimine uygun olarak aşağıdaki patojenleri tespit eder: Campylobacter spp. ( C. jejuni , C. upsaliensis ve C. coli ), Clostridioides difficile tcdA/tcdB, enteroagregatif E. coli (EAEC), enteropatojenik E. coli (EPEC), enterotoksijenik E. coli (ETEC) eltA/estA, Shiga toksini üreten E. coli (STEC) stx1/stx2, Shiga toksin üreten E. coli (STEC) stx1/stx2 O157, enteroinvaziv E. coli (EIEC)/Shigella ( S. sonnei , S. fexneri , S. boydii ve S.dysenteriae ), Plesiomonas shigelloides , Salmonella spp., Vibrio cholerae , Vibrio parahaemolyticus , Vibrio vulnifcus , Yersinia enterocolitica , Cyclospora cayetanensis , Cryptosporidium spp. ( C. parvum , C. hominis , C. felis ve C. meleagridis ), Entamoeba histolytica ,Giardia lamblia , adenovirüs F40/F41, norovirüs GI ve GII, rotavirüs ve sapovirüs (I, II, IV ve V).
Diğer bakterileri değerlendirmek için mikrobiyolojik testler ve faz kontrast mikroskopisi (Faz kontrast 2, Nikon, Tokyo, Japonya) kullanıldı. Mikrobiyolojik testler arasında Gram boyama, katalaz, oksidaz, üreaz, metil kırmızısı, sitrat, üçlü şeker demiri, gaz oluşumu ve laktik asit bakteri izolatlarının tanımlanması için fermantasyon değerlendirmesi yer aldı. Sonuçlar Bergey kılavuzlarına göre yorumlandı [ 35 ]. Örneklerin mikrobiyal bileşimi, ref. [ 36 ] ile tutarlı olarak VSEARCH yazılımı (sürüm v2.22.1) kullanılarak analiz edildi.
2.9. Kabul (T0)
Tüm hastalar kabul sırasında ürolojik ve rektal muayenelerden geçirildi ve IPSS, NIH-CPSI, IIEF-5, Zung SAS, Zung SDS ve SF-36 anketleri uygulandı. Uluslararası kılavuzlara uygun olarak, dahil etme kriterlerini karşılayan denekler kaydedildi ve 4 hafta boyunca günlük 1000 mg Ciprofloksasin ile tedavi edildi. Antibiyotik tedavisinin sonunda, tüm hastalar Meares-Stamey testi ile mikrobiyolojik değerlendirmeye tabi tutuldu ve bağırsak ve seminal mikrobiyotayı analiz etmek için her hastadan bir dışkı örneği toplandı. Daha sonra, denekler plasebo grubuna veya probiyotik grubuna rastgele atandı.
2.10. Takip Ziyaretleri (T1, T2, T3)
T0'da başlayarak, 30. gün (T1), 90. gün (T2) ve çalışmanın 180. gününde (T3) sonlanması takip olarak kabul edildi. Her takipte hastalara ürolojik muayene ve rektal muayene yapıldı ve her birine IPSS, NIH-CPSI, IIEF-5, Zung SAS, Zung SDS ve SF-36 anketleri uygulandı. Ek olarak, Meares-Stamey testi ve/veya semen kültürü ile mikrobiyolojik değerlendirme yapıldı ve probiyotik alımıyla ilişkili bağırsak ve seminal mikrobiyotadaki değişiklikleri değerlendirmek için dışkı örneği toplandı. Özel veritabanı, sistemik veya lokal yan etkileri değerlendirdi ve kaydetti.
2.11. Sonuçlar
Birincil çıktılar, antibiyotik tedavisinin sonunda alınan insan Lactobacillus Casei DG ® grubunda ve plasebo grubunda prostatit alevlenmelerinin sayısında istatistiksel olarak anlamlı bir azalmayı ( p < 0,05) içeriyordu. Bunun yerine, ikinci çıktı, insan Lactobacillus casei DG ® grubunda ve plasebo grubunda bağırsak mikrobiyotasının farklı evrimlerinin değerlendirilmesini, yan etkilerin gelişiminde değerlendirmeyi (Naranjo Ölçeği ile değerlendirildi), hastalığın tekrarlamalarının iyileşme süresinde azalmayı ve prostatit semptomlarının yoğunluğunda azalmayı içeriyordu.
2.12. İstatistiksel Analiz
Gruplar arası farklılıklar parametrik yöntemlerle ( t -testi) değerlendirildi. Korelasyon katsayıları Pearson korelasyon testi ile değerlendirildi. Normallik Shapiro-Wilk testi ile değerlendirilirken, gruplar arası farklılıklar ANOVA testi ve t -testi ile analiz edildi. Tip I hataları kontrol etmek için Tukey ve Benjamini-Hochberg testleri kullanıldı. Tüm karşılaştırmalarda p <0,01 olduğunda farklılıklar anlamlı kabul edildi. T -test gücü 0,6503918, Pearson korelasyon testi gücü ise 0,3136721 olarak bulundu.
3. Sonuçlar
3.1. Nüfus
Çalışma sırasında kronik bakteriyel prostatitli 82 hasta değerlendirildi ve dahil etme kriterlerini karşılayan 24 hasta çalışmaya dahil edildi ve bilgilendirilmiş onam formunu imzaladı. Hastalar iki gruba randomize edildi: probiyotik grubu (n 12) ve plasebo grubu (n 12) ( Tablo 1 ). Shapiro-Wilk testi gruplar arasında normal dağılımı doğruladı ( p = 0,91, w = 0,96).
Tablo 1. Kayıtlı 24 hastanın demografik ve klinik özellikleri. Veriler ortalama ± standart sapma veya sayı (yüzde) olarak ifade edilmiştir.
3.2. Bağırsak Mikrobiyotası Analizi
T0'da bağırsak mikrobiyotası analizi patojenlerin yokluğunu belgeledi ( Tablo 2 ).
Tablo 2. QIAstat-Dx ® Gastrointestinal Panel değerlendirmesi. Veriler her çalışma için toplam döngü olarak ifade edilir. 29'dan düşük veriler pozitif değerleri temsil eder; 32 ila 39 arasındaki veriler klinik değerlendirme gerektirir. T0: kabul; T1: T0'dan 30 gün sonra, T2: T0'dan 90 gün sonra; T3: T0'dan 180 gün sonra çalışmanın sonu.
Mikrobiyolojik kültür, Bacteroides, Parabacteroides ve Lactobacillus GG'nin kabul sırasında (T0) yokluğunu veya ihmal edilebilir miktarda olduğunu belgeledi ve bu da disbiyozun varlığını kanıtladı ( Şekil 1 ). Takip sırasında (T1), Bacteroides, Parabacteroides ve Lactobacillus GG'nin yeniden ortaya çıktığı kaydedildi. Buna karşılık, plasebo grubunda, Lactobacilli gelişimini tespit etmek için 90 gün (T2) beklemek gerekti. T3'te, bağırsak mikrobiyotası her iki gruptaki tüm katılımcılarda bakteri popülasyonunda bir normalleşme olduğunu, ancak probiyotik grubunda daha yüksek bir Lactobacilli varlığını ortaya koydu ( Şekil 1 ve Şekil 2 ).
Mikroorganizmalar 13 00130 g001
Şekil 1. Probiyotik grubunda çalışma sırasında bağırsak mikrobiyotası analizi. T0: kabul; T1: T0'dan 1 ay; T2: T0'dan 3 ay; T3: T0'dan 6 ay. ** p < 0,01 artış (T1'e karşı T0; T2'ye karşı T1; T3'e karşı T2).
Mikroorganizmalar 13 00130 g002
Şekil 2. Plasebo grubunda takipler sırasında bağırsak mikrobiyotası analizi. T0: kabul; T1: T0'dan 1 ay; T2: T0'dan 3 ay; T3: T0'dan 6 ay. ** p < 0,01 artış (T1'e karşı T0; T2'ye karşı T1; T3'e karşı T2).
3.3. Seminal Mikrobiyota Analizi
Çalışmada, seminal sıvıda çok sayıda bakteri türünün varlığı değerlendirildi ve T0'da, siprofloksasin ile antibiyotik tedavisini takiben kronik enfeksiyöz prostatitli tüm hastalarda, esas olarak Corynebacterium, Peptoniphilus ve Veillonella ile karakterize bir mikrobiyal popülasyon olduğu bulundu ( Şekil 3 ve Şekil 4 ). Takip ziyaretleri sırasında, seminal sıvı yeniden değerlendirildi ve probiyotik ve plasebo gruplarında mikrobiyotanın normalleştiğini, 30 gün sonra (T1) Lactobacilli'nin ortaya çıktığını belgeledik, ancak bu probiyotik grubunda en anlamlıydı ( p < 0,01) ( Şekil 3 ve Şekil 4 ).
Mikroorganizmalar 13 00130 g003
Şekil 3. Probiyotik grubunda takip sırasında seminal mikrobiyota analizi yapıldı. T0: yatış; T1: T0'dan 1 ay; T2: T0'dan 3 ay; T3: T0'dan 6 ay. ** p < 0,01 artış (T1'e karşı T0; T2'ye karşı T1; T3'e karşı T2); ++ p < 0,01azalma (T1'e karşı T0).
Mikroorganizmalar 13 00130 g004
Şekil 4. Çalışma sırasında plasebo grubunda seminal mikrobiyota analizi. T0: yatış; T1: T0'dan 1 ay; T2: T0'dan 3 ay; T3: T0'dan 6 ay. ** p < 0,01 artış (T1'e karşı T0; T2'ye karşı T1; T3'e karşı T2); ++ p < 0,01 azalma (T1'e karşı T0; T2'ye karşı T1).
3.4. Anket Analizi
Semptomların şiddeti ve hastalığın tekrarlaması açısından, NIH-CPSI anketi tüm katılımcılar tarafından dolduruldu. T0 ( p = 0,00) ile T3 ( p = 0,187) arasında plasebo grubu ile probiyotik grubu arasında anlamlı olmayan bir fark gösterdi, tedavi süresince iki grup arasında karşılaştırılabilir bir azalma oldu ( Şekil 5 ). İdrar semptomlarını değerlendirmek için kullanılan IPSS testi de benzer bir sonuç üretti. Bu durumda, fark anlamlı değildi (pT3 = 0,546) ( Şekil 6 ).
Mikroorganizmalar 13 00130 g005
Şekil 5. Plasebo ve probiyotik gruplarında takipler sırasında NIH-CPSI analizi. Veriler ortalama ± standart sapma olarak ifade edilir. T0: kabul; T1: T0'dan 30 gün sonra, T2: T0'dan 90 gün sonra; T3: T0'dan 180 gün sonra çalışmanın sonu ** p < 0,01 vs. T0.
Mikroorganizmalar 13 00130 g006
Şekil 6. Plasebo ve probiyotik gruplarında takipler sırasında IPSS analizi. T0: kabul; T1: T0'dan 30 gün sonra, T2: T0'dan 90 gün sonra; T3: T0'dan 180 gün sonra çalışmanın sonu. Veriler ortalama ± standart sapma olarak ifade edilir. ** p < 0,01'e karşı T0.
Tüm katılımcılar IIEF-5 anketini tamamladı. Toplam IIEF-5 skoru 0 ile 25 arasında değişti. Probiyotik grubunda plasebo grubuna kıyasla, Tablo 3'te gösterildiği gibi ereksiyon fonksiyonunda bir iyileşme belgeledik .
Tablo 3. Plasebo ve probiyotik gruplarında kabulde (T0) ve T3'te elde edilen IIEF-5 skoru (normal aralık 0-25). T0: kabul; T3: T0'dan 180 gün sonra çalışmanın sonu.
3.5. Klinik Değerlendirme
L. Casei DG ® grubuna kayıtlı hastalar, plaseboya kıyasla önemli ölçüde daha hızlı bir iyileşme ( p < 0,01), hastalık nüksünün süresinde azalma ve hem yaşam kalitesinde hem de ruh halinde dikkate değer bir iyileşme ile daha hafif semptomların ortaya çıkması belgelediler. SF-36 anket puanı, incelenen iki grup arasında zamana bağlı önemli bir fark ( p < 0,01) gösterdi ( Şekil 7 ). T1'de, plasebo grubuna göre SF-36 skorunda T0'a kıyasla önemli bir iyileşme ( p < 0,01) kaydettik. Aynı veriler T2 ve T3'te kaydedildi ( p < 0,01) ( Şekil 7 ). Ek olarak, plasebo ve kontrol grupları arasındaki ortalama Zung SDS ve Zung SAS'yi karşılaştırarak, T3'te plasebo grubunda T0'a kıyasla daha yüksek bir skor gözlemledik ve gruplar arasındaki fark önemliydi ( p < 0,01) ( Şekil 8 ve Şekil 9 ).
Mikroorganizmalar 13 00130 g007
Şekil 7. Plasebo ve probiyotik gruplarında takipler sırasında SF-36 analizi. T0: kabul; T1: T0'dan 30 gün sonra, T2: T0'dan 90 gün sonra; T3: T0'dan 180 gün sonra çalışmanın sonu. Veriler ortalama ± standart sapma olarak ifade edilmiştir. * p < 0,05 vs. T0; ** p < 0,01 vs. T0.
Mikroorganizmalar 13 00130 g008
Şekil 8. Plasebo ve probiyotik gruplarında takipler sırasında Zung SAS analizi. T0: kabul; T1: T0'dan 30 gün sonra, T2: T0'dan 90 gün sonra; T3: T0'dan 180 gün sonra çalışmanın sonu. Veriler ortalama ± standart sapma olarak ifade edilir. * p < 0,05 ** p < 0,01.
Mikroorganizmalar 13 00130 g009
Şekil 9. Plasebo ve probiyotik gruplarında takipler sırasında Zung SDS analizi. T0: kabul; T1: T0'dan 30 gün sonra, T2: T0'dan 90 gün sonra; T3: T0'dan 180 gün sonra çalışmanın sonu. Veriler ortalama ± standart sapma olarak ifade edilir. ** p < 0,01 vs. T0.
4. Tartışma
4.1. Ana Bulgular
Burada, bağırsak mikrobiyotası modifikasyon analizi yoluyla, CBP'nin klinik tekrarlamaları olan hastalarda ek tedavi olarak probiyotiklerin etkisini değerlendirdik. Randomize kontrollü bir çalışma kullanarak, antibiyotik tedavisinden sonra yalnızca plasebo alan hastalarla karşılaştırıldığında, Lactobacillus casei DG ® içeren probiyotik alan katılımcıların daha hafif semptomlar elde ettiğini ve prostatit nükslerinden daha hızlı iyileştiğini gösterdik.
4.2. Önceki Çalışmalar Bağlamında Sonuçlar
Daha önce de belirtildiği gibi, son zamanlarda araştırmacılar arasında, özellikle probiyotik kullanımı olmak üzere, CBP yönetiminde antibiyotik tasarrufu sağlayan bir yaklaşımın kullanılmasına yönelik ilgi artmıştır. Bunun nedeni, CBP'nin uzun süreli tedavilerin (patolojik formun ciddiyetine bağlı olarak 6 aya kadar florokinolonlar) kullanımını gerektirmesi ve bu nedenle, özellikle çoklu tedavi gören hastalarda antibiyotik direnci geliştirme ve etkileşimleri tetikleme riskini artırmasıdır [ 37 ]. Daha önce de belirtildiği gibi, probiyotikler insan bağırsağında halihazırda mevcut olan ve enterik sisteme ulaştıklarında çoğalan ve bağırsak mikroflorasını yeniden dengeleyen suşlara aittir. Bu nedenle, probiyotikler mide suyunun, safra tuzlarının ve sindirim enzimlerinin sindirim etkisine direnmeli ve bağırsağa ulaştıklarında bağırsak hücrelerine yapışabilmeli, çoğalabilmeli ve onu kolonize edebilmelidir. Bu nedenle, patojenik mikroorganizmaları antagonize ederek, ancak bağışıklık reaksiyonlarını tetiklemeden faydalı bir etki olmalıdır. Probiyotikler genellikle bağırsak bağışıklığını güçlendirmek ve enfeksiyon sonucu oluşan enterit ve ishal, ilaçla ilişkili veya gıda intoleransından kaynaklanan hastalıkları önlemek için kullanılır. Ancak şu anda, mikrobiyota düzenlemesinin birçok sistem üzerinde uyguladığı çeşitli etkiler göz önüne alındığında, yeni olası terapötik kullanımlar bulmak için birçok çalışma devam etmektedir. Bağırsak mikrobiyotası, aslında, diğer organlarla çok yönlü iletişim kurabilen neredeyse "unutulmuş bir organ" olarak kabul edilir [ 38 ]. Birçok çalışma, probiyotiklerin aktif CD4+ T hücrelerini inhibe ederek doğum sonrası bağışıklık sisteminin gelişimini desteklediğini göstermiştir [ 39 ]. Özellikle laktobasiller, bağışıklık tepkisini etkinleştirmek için gerekli olan dendritik hücrelerin aktivasyonunu destekler [ 40 ]. Çalışmamızda, kronik bakteriyel prostatitin yönetiminde 24 milyar canlı Lactobacillus casei DG ® hücresi içeren bir formülasyonun etkilerini değerlendirdik . Lactobacillus casei DG ® normalde bağırsak floramızda bulunan ve bağırsak mikrobiyotasının yapısını ve işlevselliğini düzenlemek için yaygın olarak kullanılan bir Gram pozitif bakteridir [ 19 , 41 , 42 ]. Kaydedilen tüm hastalar çalışmayı tamamladı ve tedavinin sonunda bağırsak ve seminal mikroorganizmaların bileşiminde bir normalleşme gösterdi. Ancak, Lactobacillus casei DG ® grubuna kaydedilen hastalar, yalnızca plaseboyu alan hastalara kıyasla prostatitten daha hızlı iyileşme ve daha hafif semptomlar gösterdi. Muhtemelen bu, diğer yazarlar tarafından da gösterilen normal bağırsak mikroflorasının daha hızlı klinik iyileşmesinin nedenidir [ 19 , 43]. Lactobacillus casei DG ® kullanımının normal bağırsak mikroflorasının daha hızlı klinik iyileşmesiyle sonuçlandığı gösterilmiştir. Bu, bağırsak mukozasının inflamatuar durumunu ve geçirgenliğini hızla düşürerek prostat dokusuna bakteriyel göç riskini azaltır. Bu bağlamda, Lactobacillus casei DG ®, CBP semptomlarını önlemek için umut verici bir antibiyotik tasarruf stratejisi olabilir. Ek olarak, Lactobacillus casei DG ® grubundaki hastalar, durumun tekrarlaması için geçen süredeki azalma, daha az şiddetli semptomların başlangıcı ve yaşam kalitesindeki artışla kanıtlandığı gibi, plasebo grubundakilere göre önemli ölçüde daha hızlı bir iyileşme bildirdiler (SF-36 anketi - p < 0,01). Ek olarak, Zung SDS ve Zung SAS anket puanlarının ortalamaları iki grup arasında farklılık gösterdi ( p < 0,01), bu da Lactobacillus casei DG ®'nin bağırsak-beyin eksenini düzenleme ve CBP'nin psikolojik etkilerini azaltma işlevi olabileceğini düşündürmektedir [ 44 ]. Son olarak, kayıtlı hastalarda, istenmeyen ilaç reaksiyonları veya ilaç etkileşimleri gelişimini kaydetmedik, bu da probiyotiklerin tüm hastalarda güvenli olduğunu göstermektedir.
5. Sonuçlar
Verilerimiz, kronik prostatitli hastalarda antimikrobiyal tedavi sonrası Lactobacillus casei DG ® kullanımının semptomsuz günlerin geri kazanılması ve hastalığın iyileştirilmesinde güvenli ve etkili olduğunu, ayrıca bağırsak mikrobiyotasının erken dönemde düzelmesiyle yaşam kalitesini iyileştirebildiğini göstermektedir.